Brensocatib no tiene impacto en los resultados clínicos de COVID-19 | Últimas noticias para Médicos, Enfermeros y Farmacéuticos

Los resultados del ensayo STOP-COVID, presentado en ERS 2022, no mostraron beneficios en los resultados clínicos con el inhibidor de la dipeptidil peptidasa-1 (DPP-1) brensocatib en comparación con el placebo en pacientes hospitalizados con

COVID-19
en el Reino Unido.

“[T]El tratamiento con brensocatib durante 28 días se asoció con un peor estado clínico en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS* al final del tratamiento que el placebo”, dijeron los investigadores.

Este ensayo multicéntrico, doble ciego, involucró a 406 pacientes de 16 años (edad media 62 años) que fueron hospitalizados con infección por SARS-CoV-2 confirmada o clínicamente sospechada y tenían
1 factores de riesgo de enfermedad grave. Dentro de las 96 horas posteriores a la hospitalización, se aleatorizaron 1:1 para recibir brensocatib oral (25 mg; n=190) o placebo (n=214) QD durante 28 días más otras terapias.

Hubo una mayor proporción de participantes masculinos en el grupo de brensocatib frente al de placebo (66 % frente a 59 %). Cuarenta y nueve y 46 por ciento de los pacientes en el grupo de brensocatib y placebo, respectivamente, nunca fueron fumadores. Las comorbilidades más comunes en los grupos de brensocatib y placebo fueron hipertensión (37 y 42 por ciento, respectivamente), obesidad (22 por ciento cada uno), enfermedad cardíaca crónica (18 y 17 por ciento, respectivamente) y asma (18 por ciento cada uno).

Durante la hospitalización, el 81 y el 80 por ciento de los pacientes en el grupo de brensocatib y placebo, respectivamente, recibieron dosis bajas de dexametasona, el 25 y el 24 por ciento, respectivamente, remdesivir, y el 4 y el 3 por ciento, respectivamente, tocilizumab.

En el día 29, los pacientes que recibieron brensocatib tenían peor estado clínico, según la escala ordinal de estado clínico de 7 puntos de la OMS, que los que recibieron placebo (el 59 % frente al 60 % no fueron hospitalizados pero tenían limitaciones en las actividades; razón de probabilidad ajustada [OR]0,72, intervalo de confianza del 95 por ciento [CI], 0,57–0,92; p=0,0077). [ERS 2022, session ALERT 3: COVID and interstitial lung diseases;
Lancet Respir Med 2022;doi:10.1016/S2213-2600(22)00261-2]

Los resultados del resultado primario fueron consistentes en todos los subgrupos evaluados en el análisis de subgrupos preespecificado.

Mejoría clínica (tiempo entre la aleatorización y el primer día con
1 punto de mejora en la escala ordinal de la OMS) ocurrió en el 84 y el 87 por ciento de los pacientes en el grupo de brensocatib y placebo, respectivamente (razón de riesgo ajustada [adjHR], 0,87). Tiempo hasta el alta del hospital o puntaje nacional de alerta temprana (NOTICIAS) 2 fue comparable entre los grupos (adj.FC, 0,98).

La mediana del número de días sin soporte de oxígeno fue de 24,0 y 24,5 días en los grupos de brensocatib y placebo, respectivamente. El nuevo requerimiento de oxígeno suplementario entre los pacientes hospitalizados que no requerían oxígeno al inicio del estudio fue comparable entre los grupos. Entre los pacientes que no requerían ventilación al inicio del estudio, los pacientes que recibieron brensocatib tenían más probabilidades que los que recibieron placebo de requerir ventilación (índice de tasa de incidencia ajustado, 1,13), aunque no hubo una diferencia significativa entre los grupos en términos de días sin ventilación.

Los eventos adversos (EA) ocurrieron a una tasa comparable entre los grupos de brensocatib y placebo (45 % frente a 46 %; OR, 0,94; p=0,77), mientras que el 21 y el 16 %, respectivamente, experimentaron EA graves (IRR, 1,27; p= 0,30). El diecinueve y el 16 por ciento de los pacientes en los grupos de brensocatib y placebo, respectivamente, interrumpieron el tratamiento del ensayo, principalmente debido a la elección de los participantes o EA. Los EA más comunes en ambos grupos fueron trastornos gastrointestinales (9 por ciento frente a 14 por ciento) e infecciones e infestaciones (16 por ciento frente a 15 por ciento). Catorce y 11 eventos adversos graves en los grupos de brensocatib y placebo, respectivamente, estaban relacionados con infecciones e infestaciones. Hubo 29 y 23 muertes en los grupos de brensocatib y placebo, respectivamente (15 por ciento frente a 11 por ciento;
adj.HR, 1,41), durante el período de seguimiento de 28 días, aunque solo una muerte en el grupo de placebo se consideró relacionada con el fármaco del estudio.

“[O]Nuestro estudio no respalda la inhibición de la DPP-1 dirigida a la inflamación neutrofílica como estrategia terapéutica en pacientes hospitalizados con COVID-19. El peor estado clínico en el grupo de brensocatib sugiere la necesidad de precaución al apuntar a las proteasas DPP-1 o dependientes de DPP-1 en pacientes hospitalizados con COVID-19”, dijeron los investigadores.

Sin embargo, los investigadores no descartaron la posibilidad de que los resultados fueran un “hallazgo casual”, según estudios previos sobre tocilizumab o dexametasona en COVID-19 que inicialmente fueron negativos pero luego se descubrió que eran efectivos en ensayos más grandes o ciertos subgrupos.

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