Cáncer de ovario epitelial seroso de grado alto en estadio IV

Dr. Thomas C. Krivak: Gracias por acompañarnos en este Targeted OncologyTM Virtual Tumor Board®, que se centra en las actualizaciones de la práctica en cáncer de ovario. En la presentación de hoy, mis colegas y yo revisaremos 3 casos clínicos. Discutiremos enfoques individualizados para el uso de la inhibición de PARP en el entorno de terapia de mantenimiento de primera línea y compartiremos nuestras perspectivas sobre datos clave de ensayos clínicos que pueden afectar nuestras decisiones. Soy Tom Krivak de Allegheny Health Network en Pittsburgh, Pensilvania. Y hoy me acompaña la Dra. Cecelia Boardman de HCA Virginia Health System en Richmond, Virginia, así como el Dr. John Chan de Sutter Health en San Francisco, California, y Ashley Farione, PA-C, de Allegheny Health Network en Pittsburgh. , Pensilvania. Gracias por estar con nosotros. Comencemos con nuestro primer caso.

Nuestro primer caso será una paciente con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado en estadio IV [HGSOC]. Este paciente es un paciente joven de 59 años que pesa 150 libras, que presenta distensión abdominal, malestar y pérdida de peso modesta. Su historial médico anterior es significativo por tener hipercolesterolemia que está bien controlada con medicamentos, es posmenopáusica, sin antecedentes familiares conocidos de cáncer. En su examen físico, tiene algo de dolor difuso a la palpación abdominal, así como algo de distensión abdominal. Tiene un buen estado funcional con un ECOG. [Eastern Cooperative Oncology Group] estado funcional de 1.

Su evaluación clínica inicial incluyó un examen pélvico y una ecografía transvaginal, que reveló masas anexiales bilaterales de unos 5 cm. La TC de tórax, abdomen y pelvis con contraste revela nuevamente masas anexiales bilaterales, de aproximadamente 5 cm, así como adenopatías pélvicas e inguinales. No hubo derrame pleural. Luego se sometió a una paracentesis que reveló 2300 cc de líquido y confirmó un cáncer de ovario seroso de alto grado, y su CA 125 [cancer antigen 125] es 460. Esta es una persona a la que vemos comúnmente en los entornos de nuestra clínica.

Para la discusión, nos gustaría hablar sobre lo que la ASCO [American Society of Clinical Oncology] así como la NCCN [National Comprehensive Cancer Network] Las pautas recomiendan con respecto a las pruebas somáticas y de línea germinal en el cáncer de ovario en etapa avanzada, así como también cuándo se realiza la prueba normalmente. BRCA estado de mutación y/o deficiencia de recombinación homóloga, y dentro de eso, qué tan importante es la línea germinal, así como las pruebas somáticas en el cáncer de ovario. ¿Todos los pacientes deben someterse a pruebas de línea germinal y somáticas? ¿Cuándo se deben evaluar los pacientes y cómo ayudan estas pruebas moleculares en su enfoque de tratamiento?

Las pautas de ASCO que resumen las pruebas de tumores somáticos y de línea germinal en pacientes con cáncer de ovario en etapa avanzada que puede ver se resumen aquí. Básicamente, a cualquier mujer diagnosticada con cáncer de ovario epitelial se le debe ofrecer pruebas genéticas de línea germinal para BRCA1 y BRCA2, y otros genes de susceptibilidad al cáncer de ovario en el momento del diagnóstico. Con respecto a eso, aquellos pacientes que no son portadores de una mutación de la línea germinal en BRCA1 o BRCA2, debe considerar y debe ser reflejado en las pruebas de tumores somáticos para buscar BRCA1 y BRCA2 mutaciones también. Aquellos pacientes con línea germinal identificada o somática o probablemente patológica BRCA1/BRCA2 variantes, a estos pacientes se les debe ofrecer algún tratamiento de acuerdo con la FDA [Food and Drug Administration] indicaciones aprobadas para el tratamiento inicial del cáncer de ovario con terapia de mantenimiento. Entonces puede ver aquí abajo que habla de parientes consanguíneos de primer o segundo grado de la paciente con cáncer de ovario y una variante patológica de línea germinal conocida dentro BRCA, o cualquiera de esos otros genes, se les debe ofrecer una evaluación de riesgo genético individualizado y someterse a asesoramiento y pruebas genéticas para ello. Obviamente, por eso, estamos buscando que una onza de prevención sea mejor que una libra de cura, para realizar cirugías de reducción de riesgos y ayudar a prevenir el cáncer de ovario. Puede ver allí que con la mayoría de estas pruebas genéticas, mucha gente lo hará en su oficina, pero si tiene un asesor genético disponible o alguien que esté familiarizado con la genética, debería participar en el desarrollo de una estrategia para ayudar a evaluar mejor a estos pacientes.

La conclusión es que es importante recordar siempre a los pacientes que las variantes de significado incierto, debemos tener cuidado al tomar decisiones clínicas basadas en lo que llamamos VUS. [variant of uncertain (or unknown) significance]. Nuevamente, eso es un bocado con respecto a las pautas de ASCO para las pruebas somáticas y de línea germinal, pero es un resumen muy bueno que analiza cómo deberíamos considerar las pruebas de panel, las pruebas de línea germinal, reflejando algunas pruebas de tumores, para capturar algunos de los grandes datos que tenemos con respecto al tratamiento inicial de pacientes con cáncer de ovario en etapa avanzada y tratamientos de mantenimiento.

Las pautas de la NCCN son similares. Lo que puede ver aquí es que quieren seguir adelante y hacer análisis moleculares de tumores como se indica con el uso de secuenciación de próxima generación. [NGS] por BRCA1 o BRCA2 así como otras mutaciones somáticas, y puede ver que agregan pruebas adicionales como IHC [immunohistochemistry] para MMR [mismatch repair] proteínas, en busca del síndrome de Lynch y otros medicamentos potenciales que se dirigirán a esas anomalías. Nuevamente, además de las pruebas BRCA1 o BRCA2, existen otros genes HR [homologous recombination] que pueden estar involucrados, nuevamente observando las pruebas de panel, así como la prueba de NGS dentro del tumor y pruebas somáticas adicionales a discreción del médico. Puede ver en el lado derecho aquí, habla de cuando tiene una ausencia de BRCA1 o BRCA2 anormalidades genéticas, puede evaluar a estos pacientes por deficiencia de recombinación homóloga [HRD] para ayudar a definir y ayudar a tomar decisiones clínicas con respecto a la utilización de la terapia de mantenimiento, ya sea en el entorno inicial como en el entorno recurrente.

Con respecto a las pruebas HRD que están disponibles en este momento, existen muchas pruebas, las 2 que destacaremos en este momento son Myriad myChoice y FoundationOne. Tanto con Myriad como con FoundationOne, tendrá una secuenciación de próxima generación para BRCA1 y BRCA2. Con respecto a Myriad myChoice, lo que va a tener es una prueba HRD que analizará y evaluará 3 componentes: pérdida de heterocigosidad, desequilibrio alelo telomérico, así como transiciones de estado a gran escala. Va a utilizar una puntuación compuesta para decir si alguien es deficiente en recombinación homóloga con su tumor, o competente en recombinación homóloga. Puede ver las aprobaciones de la FDA con niraparib [Zejula] 23 de octubre de 2019, muy probablemente con los datos de QUADRA, así como con olaparib [Lynparza] y bevacizumab [Avastin] con los datos de PAOLA, usándolos en la terapia inicial. Y luego, con respecto a Foundation, tendrán una secuenciación de próxima generación en todo el tumor, así como también desarrollarán un LOH. [loss of heterozygosity] puntuación para ayudar a definir qué es HR deficiente con respecto a esos tipos de pruebas de tumores, y nuevamente el medicamento complementario es rucaparib [Rubraca].

Transcripción editada para mayor claridad

Leave a Reply

Your email address will not be published.

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.