CAR T lleva a la leucemia mieloide aguda a someterse en estudios preclínicos

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Investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) han desarrollado una estrategia de tratamiento novedosa que tiene el potencial de brindar los beneficios vitales de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) a pacientes con leucemia mieloide aguda (AML), la forma más común de leucemia en adultos.

El método implica una combinación de terapia farmacológica para expandir el número de objetivos en las células tumorales y un enfoque de ingeniería para ayudar a que la terapia se adhiera de manera más firme y duradera a esos objetivos.

Describen su trabajo en un estudio publicado en línea en la revista Célula cancerosa.

La terapia CAR T ha revolucionado la atención de pacientes con cánceres avanzados del sistema sanguíneo. Implica recolectar las células T de un paciente, que son componentes clave del sistema inmunitario, y modificarlas genéticamente para que reconozcan un objetivo específico (antígeno) en la superficie de las células cancerosas. Luego, las células se expanden en el laboratorio y se devuelven al torrente sanguíneo del paciente, donde montan una respuesta inmunitaria mejorada para matar tumores.

La terapia CAR T se basa en la capacidad de las células T para identificar antígenos que son exclusivos de las células cancerosas o que están presentes en cantidades mucho mayores en las células normales que en las células malignas.

Para las neoplasias linfoides como la leucemia linfoblástica aguda y los linfomas de células B, que surgen de los glóbulos blancos, atacar los tumores también puede agotar la población de células B productoras de anticuerpos normales, pero los médicos pueden compensar la pérdida de células normales reemplazando las inmunoglobulinas que Las células B normalmente producen.

«Por el contrario, las contrapartes normales de la leucemia mieloide aguda son las células mieloides, que están involucradas en la lucha contra las infecciones. Desafortunadamente, no se puede vivir sin ellas por mucho tiempo», dice el autor principal Mark B. Leick, MD, investigador de Cellular Immunotherapy. programa en el MGH Cancer Center,

Los intentos anteriores de tratar la AML avanzada con la terapia CAR T se han visto obstaculizados por la falta de un antígeno adecuado y por los efectos «fuera del objetivo» cuando el tratamiento mata una gran cantidad de células normales sanas y células cancerosas.

Leick, con la investigadora principal Marcela V. Maus, MD, PhD, directora de Inmunoterapia Celular en el MGH Cancer Center, y colegas, comenzaron con una construcción CAR T dirigida contra un antígeno llamado CD70 que está presente en mayor cantidad en las células de AML que en células mieloides normales. El CAR T solo fue modestamente efectivo contra la AML en modelos animales, pero al combinarlo con azacitidina, un fármaco para la AML aprobado por la FDA, aumentó la cantidad de antígenos CD70 en las superficies de las células cancerosas.

«Pudimos demostrar que a través de la combinación de los dos, eliminamos mejor las células tumorales», dice.

Además, a diferencia de la mayoría de los CAR que utilizan anticuerpos derivados de ratones para atacar el antígeno, lo que puede causar una reacción inmunitaria no deseada, el CAR utilizado en este estudio se basa en un tipo de enlace molecular natural conocido como ligando para unirse estrechamente al antígeno. , evitando así la posibilidad de que el sistema inmunitario reconozca la maquinaria de destrucción de tumores como extraña y trate de rechazarla.

Por último, superaron un problema que aquejaba a una versión anterior de la célula CAR T para atacar la AML.

«Las células de AML secretan una enzima, una proteinasa, que es esencialmente capaz de decapitar la célula CAR T, por lo que localizamos dónde se produce ese corte y modificamos esa región, por lo que ahora las células CAR T se unen más al tumor y lo matan. de manera más efectiva», dice Leick.

«Estamos entusiasmados con el potencial terapéutico de este nuevo producto de células CAR T y esperamos poder ofrecerlo pronto a los pacientes con leucemia mieloide aguda», dice Maus.

El estudio fue financiado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, la Fundación Nacional de Ciencias de Suiza y la Fundación Gabrielle’s Angel.

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