¿Cómo ofrece Belzutifan potencial para tratar VHL?

Cómo trata Belzutifan la VHL

  • Belzutifan fue aprobado por la FDA para ciertos pacientes con VHL en agosto de 2021 y ofrece esperanza para algunos que luchan contra la enfermedad.
  • Dos de los principales efectos secundarios de belzutifan son una baja saturación de oxígeno en la sangre y una disminución de la hemoglobina que puede provocar anemia.
  • Uno de nuestros expertos dice que no recomienda la “maravillosa alternativa” de belzutifan a todo el mundo. Pero el hecho de que permite que los pacientes con tumores relacionados con VHL sean tratados con medios distintos a la cirugía es “probablemente una de las mejores” cosas que ha experimentado al trabajar con pacientes con VHL.

Cuando considera enfermedades raras como el síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL), puede pensar que hay pocas o ninguna opción de tratamiento. Pero estamos aquí para recordarle que hay opciones, incluida la fármaco recientemente aprobado por la FDA belzutifan.

Comprender la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)

VHL es una enfermedad genética rara que puede causar la formación de quistes o tumores en los vasos sanguíneos en muchos órganos en todo el cuerpo. Ocurre en aproximadamente una de cada 37,000 personas y sucede cuando alguien tiene una mutación del gen VHL, un gen supresor de tumores.

La mayoría de los pacientes de VHL obtienen la mutación de uno de los padres. Las personas que tienen un padre con VHL tienen un 50 por ciento de posibilidades de heredar la enfermedad.

Pero no todas las personas que desarrollan la enfermedad la tienen en la familia. En este caso, la persona ha desarrollado una mutación de nuevo – una alteración genética que se presenta por primera vez en un miembro de la familia como resultado de una variante (o mutación) en una célula germinal (óvulo o espermatozoide) de uno de los progenitores, o una variante que surge en el propio óvulo fecundado durante la embriogénesis temprana.

“Entonces, se cree que es una mutación que incluso puede haber ocurrido en el útero o antes. Y luego eso inicia un ciclo en el que se puede transmitir”, Dr. Craig Rogerspresidente del departamento de urología del Sistema de Salud Henry Ford y jefe del equipo de BVS allí, dijo en una entrevista con SurvivorNet.

VHL puede causar muchos tumores y quistes o incluso uno solo, y estas manifestaciones de la enfermedad pueden ser cancerosas o benignas (no cancerosas). Estos tumores y quistes se pueden encontrar en lugares como:

  • El cerebro/columna vertebral
  • Los ojos
  • Las glándulas suprarrenales
  • El riñón
  • el páncreas
  • el oído interno

Dicho esto, a continuación se presentan algunos de los signos de la enfermedad que pueden ocurrir cuando se forman tumores y quistes (tanto cancerosos como no cancerosos) en diferentes partes del cuerpo:

  • Ceguera por tumores en la retina del ojo.
  • Problemas de equilibrio y debilidades de diferentes partes del cuerpo debido a tumores en el cerebro.
  • Deterioro de la audición o problemas de equilibrio debido a tumores del oído interno llamados tumores del saco endolinfático (ELST).
  • Presión arterial alta, episodios de palpitaciones aceleradas, náuseas, dolores de cabeza, cambios en la visión, sudoración y palidez debido a tumores de poheocromocitoma de la glándula suprarrenal.
  • Un poco de sangre en la orina (hematuria) de tumores renales cancerosos (carcinoma de células renales).

BVS: No hay ‘cura’, pero mucha esperanza

El síndrome de Von Hippel-Lindau técnicamente no tiene cura.

“Nosotros al menos no hemos descubierto [a cure] todavía, y nos estamos esforzando”, dijo el Dr. Rogers. “Y esperamos que la cura llegue pronto, pero en este momento nuestros principales objetivos son identificar a los pacientes con VHL y monitorearlos de cerca para detectar estos tumores para que podamos detectar los tumores que se convertirán en un problema y extirparlos o comenzar. medicación para suprimirlos”.

Pero a pesar del hecho de que esta rara enfermedad “no ha recibido mucha atención en los ensayos clínicos”, según el Dr. Rogers, se está logrando un progreso significativo.

Una nueva opción de tratamiento: Belzutifan

Uno de los avances recientes más emocionantes en el mundo del tratamiento de VHL ha sido la aprobación de la FDA del fármaco belzutifan el 13 de agosto de 2021, para pacientes adultos con VHL que requieren terapia para carcinoma de células renales asociado (RCC), hemangioblastomas del sistema nervioso central (SNC) o tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET), que no requieren cirugía inmediata.

El Dr. Rogers dice que la investigación sobre el CCR asociado a la BVS que impulsó esta aprobación fue positiva.

“Vieron una respuesta positiva en términos de reducción del tumor o simplemente retraso en la progresión”, explicó. “Aún así, no es una cura. No es que los tumores vayan a desaparecer, pero si te da tiempo, sigue siendo una victoria.

“Esto puede ser solo la punta del iceberg para otros medicamentos que salen”.

SurvivorNet también habló con Dr. Tobías másun endocrinólogo que dirige el Centro de Atención Clínica Integral para la enfermedad de von Hippel-Lindau en el Centro de Cáncer Rogel de Salud de la Universidad de Michigan, para comprender mejor esta opción de tratamiento y analizar las ventajas y desventajas de probar el medicamento.

“En primer lugar, el [belzutifan] el resultado del estudio fue realmente excelente porque la mayoría de los tumores se redujeron”, explicó el Dr. Else. “Se mantuvieron pequeños y los eventos adversos fueron tolerables, ¿verdad? Entonces, si habla de un medicamento contra el cáncer y no tiene efectos secundarios graves, eso es bastante sorprendente, ¿verdad?

Efectos secundarios de Belzutifan

El Dr. Else dijo que los principales efectos secundarios del medicamento incluyen:

  • Una baja saturación de oxígeno en la sangre.
  • Una disminución en hemoglobina – una proteína en sus glóbulos rojos que transporta oxígeno a los órganos y tejidos de su cuerpo y transporta dióxido de carbono desde sus órganos y tejidos de regreso a sus pulmones.
  • Niveles de hemoglobina más bajos de lo normal = recuento bajo de glóbulos rojos (anemia).

“La simple razón de esto es que la forma en que funciona este fármaco molecularmente es que en realidad evita que el cuerpo detecte o señale que no hay suficiente oxígeno alrededor”, dijo el Dr. Else sobre estos efectos secundarios prominentes. “Entonces, en realidad es algo que se espera totalmente con este medicamento que sucedan estas dos cosas.

“Ocasionalmente, los pacientes necesitarán transfusiones u otros tratamientos para la anemia por el recuento bajo de glóbulos rojos… o pueden experimentar cansancio, fatiga, a veces dificultad para respirar, pero por lo general eso mejora una vez que están en el fármaco durante tres o cuatro meses y luego se estabiliza en una nueva normalidad nueva y muchos pacientes no tendrán efectos secundarios graves continuos de ese fármaco”.

¿Quién debería usar Belzutifan?

El Dr. Else dice que hay un “espectro completo” de opiniones dentro de la comunidad de médicos que tratan la enfermedad de von Hippel-Lindau, lo que significa que algunos médicos la usan de manera más conservadora que otros.

“Todavía estamos tratando de aprender cómo usar mejor este medicamento”, explicó el Dr. Rogers. “¿Cuánto tiempo le das? ¿Le das de forma intermitente? ¿Es solo para tumores renales? ¿Puedes darlo por otros? Por lo tanto, será necesario que haya otros ensayos clínicos que aborden esa pregunta”.

Algunos sienten que el “perfil de efectos secundarios preferible”, según el Dr. Else, es motivo suficiente para recomendar belzutifan a cualquier persona con un diagnóstico de VHL para prevenir cualquier tipo de desarrollo de tumores en el futuro antes de que hayan desarrollado un tumor o quiste problemático. Pero el Dr. Else señaló que ese tipo de prescripción no es para lo que se aprobó el medicamento: la aprobación fue específicamente para, nuevamente, pacientes adultos con VHL que requieren terapia para el carcinoma de células renales asociado (RCC), sistema nervioso central (SNC) hemangioblastomas o tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET), que no requieren cirugía inmediata.

“Creo que esa no es una conclusión que puedas sacar del estudio porque en realidad se estaba tratando a pacientes con un diagnóstico de tumores relacionados con VHL, por lo que eran pacientes con VHL que ya habían desarrollado un tumor”, dijo el Dr. Else.

Algunos médicos adoptan un enfoque más conservador al recetar belzutifan.

“Encontrará personas que digan… nos ha ido bastante bien con las cirugías y la vigilancia. Entonces, una vez que ya no sea una opción, es cuando usaremos este nuevo medicamento”, dijo el Dr. Else.

En opinión del Dr. Else, “la verdad se encuentra en algún punto intermedio”. También admite que cae “más en el lado conservador”, aunque ciertamente hay casos en los que hay una “indicación clara para [him] usar belzutifán.”

“Si un paciente tiene un diagnóstico de cánceres de células renales previos y se le extirpó, por ejemplo, un riñón y le queda una pequeña parte de otro riñón y cualquier otra cirugía significaría que desarrollará insuficiencia renal y estaría comprometido con diálisis. Sí, creo que obviamente la cirugía no es una opción”, dijo el Dr. Else. “Entonces, esos serían los pacientes en los que definitivamente usaríamos un medicamento como el medicamento belzutifan, ¿verdad? Así que eso no es una pregunta”.

Otro ejemplo que dio fue si alguien tenía un hemangioblastoma – tumor benigno (no canceroso) formado por nidos de vasos sanguíneos en el cerebro o la columna vertebral – ubicado en la columna vertebral y el neurocirujano dice que puede extirparlo con cirugía, pero existe la posibilidad de que el paciente quede con paraplejia o cuadriplejia, luego belzutifan podría ser justo lo correcto.

Del mismo modo, si alguien tiene un tumor en el ojo y su oftalmólogo dice que la cirugía es posible, pero que existe una alta probabilidad de ceguera, entonces belzutifan también podría ser una excelente opción para probar. El Dr. Else dice que a menudo recurre a algo como belzutifan cuando “las opciones tradicionales fallan”.

El Dr. Else dice que también hay otras razones para considerar belzutifan como una opción. Particularmente desde el ensayo clinico la aprobación de la FDA se basó en que mostró que las personas que se sometían con frecuencia a cirugías por VHL ya no las necesitaban después de tomar el medicamento y algunas personas podrían estar hartas de someterse a cirugías o no querer los riesgos asociados con sus opciones de cirugía.

Aún así, siempre hay razones para proceder con cautela cuando se busca belzutifan. A continuación, se presentan algunas consideraciones del Dr. Else:

  1. Problemas de anemia: “Un paciente con anemia de base… probablemente no lo trataríamos necesariamente con un fármaco que conduzca a una mayor reducción crítica de esos niveles”.
  2. Problemas de fertilidad: “No sabemos cuáles son los efectos sobre la fertilidad de este fármaco. También sabemos que no es compatible con el embarazo en absoluto… No puedes estar embarazada con este medicamento, provocará un aborto”.
  3. No conocemos los efectos a largo plazo.: “No sabemos si hay algo que acabamos de descubrir en 10 años que sea irreversible. Y debido a que generalmente tenemos buenas, buenas terapias, creo que eso es algo que los pacientes simplemente necesitan saber”.
  4. No está claro si los tumores relacionados con VHL eventualmente dejarán de responder al belzutifan.:: “Sabemos cómo reaccionan los tumores en dos años, tres años, cuatro años. Pero no sabemos si después de seis o siete años de tratamientos, el paciente o el tumor ya no responderán al belzutifan y si el tratamiento del tumor podría volverse aún más difícil”.
  5. Impactos potenciales del seguimiento de los tumores renales: Al monitorear el carcinoma de células renales del riñón, los médicos generalmente consideran que 3 cm es un “corte” para un tamaño que generalmente requeriría una extirpación quirúrgica. “Ese corte… ¿es lo mismo para los tumores que está tratando con belzutifan? Simplemente no lo sabíamos”, dijo el Dr. Else.

Aunque “hay muchas preguntas sin respuesta” y el Dr. Else no usará este medicamento para todos los pacientes con VHL, todavía lo considera una “alternativa maravillosa”.

“Creo que la oportunidad de que podamos tratar a pacientes con tumores relacionados con VHL con otros medios además de la cirugía es probablemente una de las mejores cosas que he experimentado durante mi vida profesional trabajando con pacientes con VHL”, dijo. “Realmente se necesita, creo, un médico con experiencia para hablar con el paciente sobre las preocupaciones que a menudo tienen sobre esos medicamentos y simplemente sobre lo desconocido, ¿verdad?

“Y, como siempre, creo que los pacientes son los líderes en este juego… Esto es algo en lo que ellos toman las decisiones”.

Preguntas para hacerle a su médico

  • ¿Es belzutifan una opción de tratamiento potencialmente buena para mí?
  • ¿Para qué tipo de efectos secundarios debo estar preparado si empiezo a tomar belzutifan?
  • ¿Qué impactos a largo plazo debo considerar cuando se trata de belzutifan?

Obtenga más información sobre el riguroso proceso de revisión médica de SurvivorNet.

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