Un enfoque prometedor para retrasar el envejecimiento ha sido identificado por científicos en un estudio reciente. Sugieren desintoxicar el cuerpo de glicerol y gliceraldehído, subproductos nocivos de la grasa que se acumulan naturalmente con el tiempo.
Científicos de la Universidad de Virginia (UVA) han identificado un enfoque prometedor para retrasar el envejecimiento al desintoxicar el cuerpo de glicerol y gliceraldehído, subproductos nocivos de la grasa que se acumulan naturalmente con el tiempo.
Los nuevos hallazgos provienen de la investigadora de la UVA Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo, quienes buscan identificar los mecanismos que impulsan el envejecimiento saludable y la longevidad. Su nuevo trabajo sugiere una forma potencial de hacerlo mediante la reducción de los efectos perjudiciales para la salud del glicerol y el gliceraldehído.
La investigadora de la Universidad de Virginia, Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo han estado tratando de identificar los mecanismos que impulsan el envejecimiento saludable y la longevidad. Crédito: Dan Addison | Comunicaciones UVA
“El descubrimiento fue inesperado. Buscamos una hipótesis muy bien respaldada de que el secreto de la longevidad era la activación de un proceso de rejuvenecimiento celular llamado autofagia y terminamos encontrando un mecanismo no reconocido de extensión de la vida y la salud”, dijo O’Rourke, del Departamento de Biología y Ciencias de la UVA. Departamento de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la UVA. “Un aspecto emocionante del descubrimiento es que la clave para activar este mecanismo de longevidad es la activación de dos enzimas que están muy bien estudiadas debido a su papel en la desintoxicación del etanol. [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. Este conocimiento existente facilita enormemente nuestra búsqueda de medicamentos que puedan activar específicamente este proceso antienvejecimiento”.
Descubrimiento antienvejecimiento
En su búsqueda de los secretos para retrasar el envejecimiento, O’Rourke y su estudiante graduado Abbas Ghaddar y el postdoctorado Vinod Mony recurrieron a gusanos microscópicos llamados C. elegans. Estos habitantes del suelo comparten más del 70% de nuestros genes y son una herramienta invaluable para la investigación biomédica; Se otorgaron dos premios Nobel de medicina a descubrimientos realizados utilizando exclusivamente este gusano.
Investigaciones previas sobre el envejecimiento en gusanos, ratones y células humanas hicieron que O’Rourke y otros en el campo sospecharan que la clave para extender la vida útil era activar la autofagia, un proceso que renueva las partes rotas y viejas de nuestras células. Pero O’Rourke y sus colaboradores se sorprendieron al descubrir que eso no era necesario: los científicos mejoraron la salud y la esperanza de vida de los gusanos al 50% sin aumento en la autofagia en absoluto.
La investigadora de la Universidad de Virginia, Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo descubrieron que enfocarse en dos subproductos tóxicos de la grasa que se acumulan con el tiempo podría ayudarnos a vivir una vida más larga y saludable. Crédito: Dan Addison | Comunicaciones UVA
Hicieron esto capitalizando un mecanismo que descubrieron y llamaron AMAR, la palabra sánscrita para inmortalidad. AMAR, en este caso, significa “Aalcohol y aldehido-deshidrogenasa METROeditado Aanti-envejecimiento Rrespuesta.” En resumen, los científicos descubrieron que podían provocar una respuesta antienvejecimiento al estimular un gen en particular, adh-1. Hacerlo provocó que el gen produjera más enzima, alcohol deshidrogenasa, que previno la toxicidad causada por el glicerol e, indirectamente, el gliceraldehído. El resultado fue que los gusanos vivieron vidas más largas y saludables.
Los hallazgos en modelos de laboratorio, como gusanos y ratones, no siempre son ciertos en las personas, por supuesto. Entonces, los investigadores tomaron varios pasos más para ver si su pista era tan prometedora como parecía. Primero, confirmaron que la enzima tenía efectos beneficiosos similares sobre la vida útil en otro modelo de laboratorio, la levadura. Luego revisaron la investigación que analizaba la actividad genética en criaturas, incluidos los humanos, que se habían sometido a ayuno o restricción calórica porque se sabe que tanto el ayuno como la restricción calórica prolongan la vida y la salud. Efectivamente, los científicos encontraron mayores niveles de enzimas antienvejecimiento en todos los mamíferos probados, incluidos los humanos.
La investigadora de la Universidad de Virginia, Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD, y su equipo descubrieron que podían mejorar la salud y extender la esperanza de vida al enfocarse en dos subproductos grasos dañinos, el glicerol y el gliceraldehído. Crédito: Dan Addison | Comunicaciones UVA
Los científicos sospechan que nuestros niveles de glicerol y gliceraldehído aumentan naturalmente con el tiempo porque son subproductos tóxicos de la grasa, que almacenamos en mayor medida a medida que envejecemos. Por lo tanto, AMAR puede ofrecer una forma de evitar la toxicidad derivada de la grasa, extender la cantidad de años que vivimos con buena salud y tal vez también ayudarnos a perder algunos kilos de más.
“Esperamos atraer el interés en el desarrollo de terapias dirigidas a AMAR”, dijo O’Rourke, quien forma parte del Centro de Investigación Cardiovascular Robert M. Berne de la UVA. “Dado que las enfermedades relacionadas con la edad son actualmente la principal carga de salud para los pacientes, sus familias y el sistema de salud, enfocarse en el proceso de envejecimiento en sí mismo sería la forma más efectiva de reducir esta carga y aumentar la cantidad de años de vida independiente y saludable para todos. a nosotros.”
Hallazgos publicados
Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista científica Biología actual. El equipo estaba formado por Abbas Ghaddar, Vinod K. Mony, Swarup Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enriquez-Hesles, Emma Harrison, Aaroh Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. Smith y O’Rourke. Los investigadores no tienen intereses financieros en el trabajo.
Referencia: “El aumento de la actividad de la alcohol deshidrogenasa 1 promueve la longevidad” por Abbas Ghaddar, Vinod K. Mony, Swarup Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enriquez-Hesles, Emma Harrison, Aaroh Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. Smith y Eyleen J. O’Rourke, 17 de febrero de 2023, Biología actual.
DOI: 10.1016/j.cub.2023.01.059
La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud, subvenciones RO1GM075240, RO1GM127394 y DK087928, y el Premio del Servicio Nacional de Investigación F30AG067760. Los patrocinadores adicionales incluyen Pew Charitable Trusts, Jeffress Trust, WM Keck Foundation, Jefferson Scholars Foundation y la Sociedad de Becarios de UVA, el Programa de Capacitación de Científicos Médicos y una subvención de capacitación en biología celular y molecular.
