Eficacia y seguridad de tenofovir disoproxil fumarato versus entecavir en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda o crónica con hepatitis B: una revisión sistemática y un metanálisis BMC Gastroenterología

Características básicas de los estudios incluidos y evaluación del riesgo de sesgo.

Los resultados recuperaron 95 artículos y, finalmente, un total de cinco estudios. [19,20,21,22,23] Se incluyeron 272 pacientes. El proceso de selección de artículos se muestra en la Fig. 1. Los cinco estudios se dividieron en cuatro estudios de cohortes prospectivos. [19, 20, 22, 23] y un estudio de cohorte retrospectivo [21]. Los detalles de los cinco artículos se muestran en la Tabla 1. Se realizó un análisis del riesgo de sesgo para los estudios incluidos y el riesgo de sesgo fue aceptable para todos los estudios según el análisis de calidad, como se muestra en la Tabla 2.

Tasa de supervivencia

Tres de los estudios incluidos [19, 20, 22] informaron las tasas de supervivencia a 4 semanas de los pacientes y encontraron que TDF no mejoró significativamente las tasas de supervivencia a 4 semanas en comparación con el grupo ETV (RR = 1,17, IC 95%: 0,90–1,51, pag = 0,24). Cinco estudios [19,20,21,22,23] proporcionó datos sobre las tasas de supervivencia a 12 semanas y el análisis combinado no encontró diferencias significativas entre los dos grupos (RR = 1,00, IC del 95 %: 0,88–1,13, pag = 0,94). Dos estudios [20, 22] La comparación de las tasas de supervivencia a 48 semanas con HBV-ACLF mostró que no hubo diferencias significativas entre los dos grupos (RR = 0,96; IC del 95 %: 0,58 a 1,57; pag = 0,86) (Fig. 2).

Tasas de supervivencia a las 4, 12 y 48 semanas para TDF y ETV en todos los estudios incluidos

Efecto de la terapia antiviral sobre el ADN del VHB.

Tres estudios [19,20,21] comparó los niveles de ADN-VHB entre los dos grupos a las 2 semanas y no encontró diferencias significativas en los niveles de ADN-VHB entre TDF y ETV (DME = 0,07; IC del 95 %: -0,55 a 0,68; pag = 0,83) (Fig. 3A). Tres estudios [21,22,23] informaron tasas de ADN-VHB no monitoreado a las 12 semanas y demostraron que TDF no fue efectivo para mejorar la tasa de eliminación del ADN-VHB en pacientes en comparación con ETV (RR = 1,89, IC 95%: 0,57–6,29, pag = 0,30) (Fig. 3B).

A Reducción de los niveles de ADN del VHB de TDF y ETV a las 2 semanas. B Tasa de eliminación del ADN del VHB de TDF y ETV a las 12 semanas

Conversión de antígeno de superficie sérica

En el estudio de Wan et al. [21], 2 y 4 pacientes HBeAg+ del grupo ETV y del grupo TDF sobrevivieron 3 meses. De estos pacientes, ninguno en el grupo ETV (0%; 0/2) y 4 en el grupo TDF (100%; 4/4) tuvieron pérdida de HBeAg (pag = 0,067). Ninguno tuvo conversión serológica de HBeAg a los 3 meses. Zhang et al. [22] no informaron pérdida de antígeno de superficie en los dos grupos en la semana 48. Hubo 1 caso de conversión serológica de HBeAg en cada grupo, y el tiempo hasta la conversión fue de 12 y 48 semanas en los grupos TDF y ETV, respectivamente.

Respuesta bioquímica

En cuanto a los cambios en la función hepática, tres estudios [19, 20, 22] examinaron los cambios en la alanina aminotransferasa (ALT) y la bilirrubina total (TBiL) a las 4 semanas en los grupos TDF y ETV. Los resultados mostraron una mejora en ALT y TBiL en comparación con los niveles iniciales, pero no hubo diferencias notables entre los dos grupos (ALT: DME = 0,65, IC del 95 %: − 0,04 − 1,34, pag= 0,06; TBiL: DME = − 0,01; IC del 95 %: − 0,35 − 0,33, pag= 0,93). Sólo un estudio [22] informaron ALT y TBiL a las 12 y 48 semanas y encontraron que TDF no mejoró los niveles de ALT y TBiL en pacientes con ACLF en comparación con ETV (pag> 0,05). Se pueden encontrar más detalles en la Fig. 4.

A Niveles de alanina aminotransferasa 4 semanas después de la terapia con TDF y ETV. B Niveles de bilirrubina total a las 4 semanas después de la terapia con TDF y ETV

Puntuación CTP y puntuación MELD

En un estudio se informaron las puntuaciones CTP y MELD a las 4 semanas. [21] y tres estudios [20,21,22], respectivamente. Tanto las puntuaciones CTP como MELD estaban en dos grupos separados (p > 0,05 entre los valores iniciales, comparables), y después de 4 semanas de tratamiento, ETV no logró mejorar las puntuaciones CTP o MELD, mientras que TDF mejoró las puntuaciones CTP y MELD (CTP: SMD = – 0,62; IC del 95 %: − 1,11 − − 0,13, pag= 0,01; MELD: DME = − 0,72; IC del 95 %: -1,05 − − 0,39; pag< 0,0001). La puntuación CTP y MELD a las 12 semanas se mencionaron por separado en dos estudios. [21, 23] y tres estudios [20,21,22]y TDF no mejoró las dos puntuaciones en pacientes con ACLF en comparación con ETV (CTP: DME = -0,75; IC del 95 %: -2,81 a 1,30; pag= 0,47; MELD: DME = -1,10; IC del 95 %: − 2,29 − 0,08; pag= 0,07). Las parcelas forestales se presentan en la Fig. 5. Sólo un estudio [22] informó la puntuación MELD a las 24 semanas y no hubo diferencias significativas entre los dos grupos (pag> 0,05).

A Puntuación CTP para la terapia TDF y ETV. B Puntuación MELD para la terapia TDF y ETV

Seguridad de TDF y ETV en HBV-ACLF

Dos estudios de Zhang et al. y Li et al. [20, 22] proporcionaron cambios en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) durante 4 semanas, pero no se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos en sus respectivos informes. Li y col. [20] se centró en la eGFR a las 4, 12 y 48 semanas y encontró que la eGFR disminuyó de manera diferente desde el inicio en la semana 4 en los grupos TDF y ETV, y la disminución fue mayor en el grupo TDF que en el grupo ETV (- 5,83 vs – 4,75 ml /min/1,73m²). Sin embargo, no quedó claro si la diferencia en la nefrotoxicidad es estadísticamente significativa. El estudio de Zhang et al. [19] informaron un aumento de la creatina y la cistina C séricas en los grupos TDF y ETV, pero no hubo diferencias significativas entre ellos. Además, Wan et al. [21] no encontraron pacientes con acidosis láctica grave o insuficiencia renal atribuible al tratamiento con ETV o TDF en el seguimiento de 3 meses, mientras que Zhang et al. y Li et al. [20, 22] no observaron eventos adversos relacionados con el riñón, eventos adversos renales graves o eventos de tubulopatía proximal durante el seguimiento de 48 semanas, y los pacientes toleraron bien la terapia antiviral.

Análisis de sensibilidad y sesgo de publicación.

Observamos una gran heterogeneidad en la puntuación MELD y la puntuación CTP a las 12 semanas (I² = 94,7% y I² = 91,3%). El análisis de sensibilidad mostró que el estudio de Hossain et al. fue la principal fuente de heterogeneidad en los dos análisis combinados. Al eliminar este estudio y combinar los análisis nuevamente, no se encontraron cambios sustanciales en los resultados anteriores, lo que indica una buena estabilidad de los resultados del metanálisis. Además, el yo² El valor del diagrama de bosque de supervivencia de 12 semanas disminuyó del 55,7 al 28,3% después de eliminar datos como la tasa de supervivencia de 12 semanas en Wan et al. No se encontró ningún sesgo de publicación notable en la prueba de Begg y la prueba de Egger, lo que indica que hubo sin sesgo de publicación significativo (pag= 0,91 en la prueba de Begg) (en la Fig. 6).

Prueba de Begg de tasa de supervivencia a las 12 semanas. La línea horizontal en el gráfico de embudo indica las estimaciones resumidas de efectos fijos, mientras que la línea diagonal indica el intervalo de confianza esperado del 95% dados los errores estándar, suponiendo que no haya heterogeneidad entre los estudios. No se observó sesgo de publicación en los estudios que utilizaron la prueba de Egger (pag= 0,91), lo que sugiere que no hay evidencia de sesgo de publicación