El cáncer de pene es tratable, pero el armamento es delgado

Entre los hombres en los Estados Unidos, la mortalidad basada en la incidencia (IBM, por sus siglas en inglés) está aumentando para el cáncer de pene, aunque la incidencia se mantuvo constante entre 2000 y 2018.

Entre los hombres en los Estados Unidos, la mortalidad basada en la incidencia (IBM, por sus siglas en inglés) está aumentando para el cáncer de pene a pesar de que la incidencia se mantuvo constante desde 2000 hasta 2018. Los tratamientos existentes tienen una eficacia limitada y ha faltado investigación que pueda identificar mejores opciones.

El carcinoma de células escamosas del pene (PSCC), la forma más común de la enfermedad, es un cáncer raro en los países de ingresos altos, con una prevalencia de menos del 1%. Por el contrario, la enfermedad representa hasta el 10 % de los cánceres en hombres en algunas regiones de África, Asia y América del Sur.1 La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica estima que 2070 personas serán diagnosticadas en los Estados Unidos este año. En 2020, se estimó que 36.068 en todo el mundo fueron diagnosticados con esta enfermedad.2

La enfermedad puede ser fatal, pero el tratamiento suele ser exitoso, especialmente cuando se diagnostica temprano. La tasa de supervivencia general (SG) a 5 años en los Estados Unidos para los pacientes con esta enfermedad es del 65 %. Para los hombres con enfermedad local, la tasa de SG a 5 años es del 80 % y se reduce al 9 % para aquellos con metástasis a distancia.2

Sin embargo, la tasa de supervivencia relativa a 5 años ha disminuido leve pero constantemente, pasando del 67,7 % de 2000 a 2004 al 65,67 % de 2010 a 2014.3 Philippe E. Spiess, MD, MS, subjefe de servicios quirúrgicos y miembro sénior del Departamento de Oncología Genitourinaria en Moffitt Cancer Center, así como profesor de oncología y urología en el Departamento de Urología de University of South Florida Morsani College de Medicina, dijo que la ciencia médica simplemente no ha hecho lo suficiente por estos pacientes.

“La simple razón por la que creo que estamos viendo eso, desafortunadamente, es que no hemos desarrollado ni identificado terapias sistémicas muy efectivas para pacientes con cáncer de pene. A menudo, afortunadamente, podemos curar el cáncer de pene temprano”, dijo Spiess. OncLive®. “Sin embargo, cuando los pacientes tienen una enfermedad avanzada, creo que todavía nos enfrentamos a grandes desafíos para identificar buenas quimioterapias o inmunoterapias o tratamientos combinados que serán muy efectivos para los pacientes”.

El estándar actual de atención sistémica son 4 cursos del régimen de quimioterapia TIP, que consta de paclitaxel neoadyuvante a 175 mg/m2 el día 1 más 1200 mg/m2 de ifosfamida y 25 mg/m2 de cisplatino en los días 1 y 3 para pacientes con enfermedad N2 y N3. En un estudio histórico de fase 2 publicado en 2010, 23 de 30 hombres completaron los 4 cursos de terapia. La tasa de respuesta general en estos pacientes con este enfoque fue del 50 % (IC del 95 %, 31 %-69 %), que incluyó 3 respuestas completas y 12 respuestas parciales (RP).4

Más recientemente, investigadores en China evaluaron a 19 hombres con PSCC avanzada que recibieron tratamiento TIP entre junio de 2009 y junio de 2019. Cinco hombres se sometieron previamente a una amputación parcial del pene. Los 14 restantes tenían carcinoma local y metástasis en ganglios linfáticos inguinales fijos.5

Doce pacientes (63,1%) lograron PR y procedieron a la cirugía. Cinco pacientes se sometieron a linfadenectomía inguinal bilateral (ILND) y disección de ganglios linfáticos pélvicos (PLND), y 6 tuvieron amputación parcial del pene más ILND y PLND. Un paciente tuvo penectomía más ILND y PLND.

“El cáncer de pene en etapa temprana se puede curar solo con cirugía”, dijo Hao G. Nguyen, MD, PhD, profesor de Biología del Cáncer Goldberg-Benioff Endowed y profesor en el Departamento de Urología de la Universidad de San Francisco. OncLive®. “Hemos confiado en la misma quimioterapia durante la última década más o menos. No hemos avanzado en términos de tratamiento de la enfermedad metastásica. [That is why] ves una tasa de supervivencia estática, o incluso una ligera disminución, para el cáncer de pene”.

Agregó que el conocimiento de la enfermedad es deficiente y que no existe una estrategia establecida para la prevención o detección temprana. Además, no existe un biomarcador o vía para identificar PSCC y, aunque la enfermedad está asociada con el virus del papiloma humano (VPH), no hay evidencia que demuestre que la vacuna contra el VPH previene el cáncer de pene.

Dependiendo del tamaño y extensión de la lesión, la penectomía parcial o total se considera el tratamiento oncológico estándar. Sin embargo, la amputación desfigura y tiene un efecto negativo significativo en la calidad de vida (QoL). Las pautas de la Asociación Europea de Urología recomiendan la cirugía conservadora del pene siempre que sea posible y existe cierta evidencia que sugiere que la cirugía menos invasiva es igualmente efectiva.

En una revisión sistemática de 88 estudios en los que participaron 9578 hombres, los investigadores europeos encontraron una tasa libre de recurrencia a los 5 años del 82,0 % con cirugía conservadora del pene frente al 83,9 % con amputación. Los estudios que informaron tasas libres de recurrencia deficientes involucraron a pacientes que se sometieron a cirugía para preservar el pene por enfermedad avanzada. Por el contrario, aquellos que informaron tasas más altas sin recurrencia involucraron cohortes que recibieron amputación por enfermedad menos avanzada.6

Independientemente del método elegido, la cirugía tiene un impacto negativo en la CdV. Además, los pacientes informaron más preocupaciones sobre la apariencia y la interferencia en la vida debido a la desfiguración después de la cirugía amputativa. Los investigadores advirtieron que la calidad de la evidencia era deficiente, pero los hallazgos respaldan el uso de la cirugía conservadora del pene, si es posible.

El género y la sexualidad plantean preocupaciones únicas

Se ha documentado que los pacientes están muy preocupados por la función de los órganos después del tratamiento. La cirugía “generalmente se asocia con la mutilación”, según un informe, y afecta las funciones sexuales y urinarias y la calidad de vida relacionada con la salud.

“Nuestro objetivo es tener una cirugía de conservación de órganos sin comprometer el control oncológico en nuestro enfoque quirúrgico”, explicó Nguyen. “Diría que dependiendo de la ubicación, si la lesión está en la punta de la glándula, entonces la mayoría de las veces, incluso en la enfermedad T2, deberíamos [be able to] ahorra mucho del órgano.

Spiess dijo que la cirugía tiene ramificaciones significativas para pacientes cisgénero, no binarios y transgénero. Preservar la función sexual es clave para la salud física y emocional.

“Una cosa con este tipo de cáncer, que no se informa, son las implicaciones que tiene sobre cómo los pacientes se identifican a sí mismos después de haber tenido, lamentablemente, una cirugía bastante mutiladora del pene y esa área, y cómo afecta su identidad sexual, y sus relaciones con sus socios”, dijo Spiess. “Lo que hago en mi práctica, y varios centros han comenzado a hacer esto también, es [leverage] consejeros psicosociales y educadores imprescindibles para trabajar con los pacientes. Los examinamos para la depresión, para la ideación suicida. [Traditionally,] eso es algo que no se ha hecho con mucha frecuencia. Tenemos que ser muy conscientes [of this,] y apoyar a nuestros pacientes [to help them to understand] cómo esto les va a afectar. Y esto va a ser por muchos, muchos años por venir”.

Spiess y Nguyen coincidieron en que la vergüenza puede impedir que los pacientes busquen tratamiento. Los hallazgos de 1 pequeño estudio realizado en el Hospital Universitario de Örebro de Suecia mostraron que el 65 % de los pacientes retrasaron el tratamiento durante más de 6 meses.7 Los datos muestran que un retraso de solo 3 meses se asoció con mayores riesgos de características clínicas adversas, baja tasa de preservación del pene y restauración deficiente de la función sexual.8

De los pacientes que retrasaron el tratamiento, el 23,2% afirmó que les daba vergüenza describir el problema a los médicos. Otro 19,5% de los pacientes dijeron que no creían que sus síntomas fueran graves.7

“Para contrarrestar eso, tenemos que construir una forma de detectar el cáncer de pene en el sistema de salud. Examinamos el cáncer de próstata; hacemos pruebas de detección de cáncer colorrectal”, dijo Nguyen. “¿Por qué no hacer que todos los hombres se hagan un examen del pene una vez al año? Luego, elimina estos sentimientos o emociones asociados con el examen, y simplemente hace que todo sea más objetivo”.

Referencias

  1. Thomas A, Necchi A, Muneer A, et al. cáncer de pene. Imprimadores Nat Rev Dis. 2021;7(1):11. doi:10.1038/s41572-021-00246-5
  2. Cáncer de pene: estadísticas. Sitio web Cancer.net. Febrero de 2022. Consultado el 27 de junio de 2022. https://bit.ly/3OslSRD
  3. Deng X, Liu Y, Zhan X, et al. Tendencias en la incidencia, mortalidad y supervivencia del cáncer de pene en los Estados Unidos: un estudio basado en la población. Oncol delantero. Publicado en línea el 17 de junio de 2022. doi: 10.3389/fonc.2022.891623
  4. Pagliaro LC, Williams DL, Daliani D, et al. Quimioterapia neoadyuvante con paclitaxel, ifosfamida y cisplatino para el cáncer de pene metastásico: un estudio de fase II. J Clin Oncol. 2010;28(24):3851-3857. doi:10.1200/JCO.2010.29.5477
  5. Xu J, Li G, Zhu SM, et al. Quimioterapia combinada neoadyuvante de docetaxel, cisplatino e ifosfamida (ITP) para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas del pene con metástasis en los ganglios linfáticos terminales. Cáncer BMC. 2019;19(1):625. doi:10.1186/s12885-019-5847-2
  6. Sakalis VI, Campi R, Barreto L, et al. Cuál es el manejo más efectivo del tumor primario en hombres con cáncer de pene invasivo: una revisión sistemática de las opciones de tratamiento disponibles y sus resultados. Eur Urol Open Sci. 2022;40:58-94. doi:10.1016/j.euros.2022.04.002
  7. Skeppner E, Andersson SO, Johansson JE, et al. Síntomas iniciales y retraso en pacientes con carcinoma de pene. Scand J Urol Nephrol. 2012;46(5):319-325. doi:10.3109/00365599.2012.677473
  8. Gao W, Song Lb, Yang J, et al. Factores de riesgo y consecuencias negativas del retraso del paciente por carcinoma de pene. Cirugía Oncológica Mundial J. 2016;14:124. doi:10.1186/s12957-016-0863-z

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