El tratamiento temprano de la enfermedad de Pompe ayuda a una niña a caminar y tener un corazón sano

Una niña pequeña con enfermedad de Pompe de inicio infantil es capaz de caminar de forma independiente y vive con un corazón sano después de recibir tratamiento cuando era bebé, según investigadores que usaron un combinación de principios terapia de reemplazo enzimático (ERT) e inmunoterapia.

La inmunoterapia ayudó a atenuar la respuesta inmunitaria del cuerpo a la ERT en la niña, que ahora muestra una función cardíaca normal, dijo el equipo.

“Todavía existe una necesidad urgente de terapias mejores y más potentes para los pacientes con enfermedad de Pompe, especialmente aquellos con… inicio infantil. … Mientras tanto, describimos un enfoque personalizado con el objetivo de explotar mejor los tratamientos actuales”, escribieron.

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El informe, “Un resultado favorable en un paciente de Pompe de inicio infantil con material inmunológico reactivo cruzado (CRIM) negativo con terapia de reemplazo enzimático de alta dosis e inmunomodulación ajustada”, fue publicado en la revista Informes de Genética Molecular y Metabolismo.

enfermedad de pompe ocurre cuando hay una mutación en el gen que contiene las instrucciones para producir alfa-glucosidasa (GAA), una proteína que descompone una molécula grande de azúcar llamada glucógeno en unidades más pequeñas. Cuando la proteína no se construye correctamente, no hace su trabajo tan bien o en absoluto, y el glucógeno se acumula dentro de las células. Demasiado glucógeno causa problemas, especialmente en el corazón y otros tipos de músculos.

Terapia de reemplazo enzimático para Pompe

En pacientes con Pompe de inicio infantil, el síntomas de la enfermedad comienzan en la primera infancia, generalmente alrededor de los 4 meses de edad, de ahí su nombre. Los bebés suelen experimentar debilidad muscular que puede dificultar la alimentación y crecer lentamente. También desarrollan problemas respiratorios y cardíacos.

La ERT, en la que la enzima faltante se administra en el torrente sanguíneo de una persona, puede ayudar a los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio infantil a vivir una vida más larga y saludable. Funciona proporcionando a los pacientes la GAA que les falta. Pero algunas personas pueden desarrollar anticuerpos en respuesta a la ERT. Los anticuerpos bloquean la GAA artificial y pueden hacer que la terapia sea menos efectiva.

Esto es particularmente preocupante para aquellos pacientes que no tienen GAA funcional en absoluto, una condición llamada CRIM negativo. Estas personas tienen más probabilidades de desarrollar anticuerpos. Sin embargo, algunos medicamentos pueden aliviar esta respuesta inmunitaria a la ERT.

Ahora, un equipo de científicos en EE. UU. e Israel informó el caso de una niña con enfermedad de Pompe de inicio infantil que recibió ERT temprana (alglucosidasa alfa, comercializada en EE. UU. como Lumizyme) más inmunoterapia.

Ella y su hermana gemela nacieron prematuramente (prematuramente) de dos primos en primer grado. La bebé desarrolló el síndrome de dificultad respiratoria, que ocurre cuando los pulmones no se han desarrollado completamente al nacer, y requirió oxígeno suplementario para ayudarla a respirar hasta que cumplió las 5 semanas.

A la edad de 4 meses, ingresó en el hospital con fiebre, tos y dificultades para respirar y alimentarse. Un examen físico reveló bajo tono muscular y un soplo cardíaco, un sonido inusual que la sangre puede hacer cuando fluye por el corazón.

Una mirada más cercana al corazón reveló una miocardiopatía hipertrófica, que ocurre cuando la pared del músculo cardíaco crece demasiado, lo que dificulta el bombeo de sangre desde el corazón hacia el resto del cuerpo.

Se le colocó oxígeno suplementario y se la alimentó a través de una sonda nasogástrica para llevar la comida a través de la nariz directamente al estómago. También comenzó con propranolol, un bloqueador beta que se usa para tratar enfermedades del corazón.

Un análisis de sangre reveló niveles elevados de transaminasas hepáticas, lo que indicaba daño en el hígado, y de creatina quinasa, lo que significaba daño en el corazón y los músculos.

Con base en estos hallazgos, los médicos sospecharon la aparición de la enfermedad de Pompe en la infancia y ordenaron una prueba genética para buscar mutaciones en el AGA gene.

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La prueba reveló una mutación c.2560C>T causante de la enfermedad en ambas copias del AGA gene. La mutación da como resultado que no se produzca GAA y que no se detecte actividad de la enzima GAA.

Es de destacar que la hermana gemela del niño también fue examinada. Se encontró que tenía la misma mutación en una de las dos copias del AGA gen, pero tenía una actividad enzimática normal.

Trato temprano y personalizado

A diagnóstico de la enfermedad de Pompe de inicio infantil se hizo para este bebé, y la niña comenzó con ERT a 20 miligramos por kilogramo (mg/kg) cada dos semanas. Luego, dentro de un mes, la dosis se incrementó a 40 mg/kg cada semana.

Durante las primeras cinco semanas, también recibió rituximab y metotrexato para reducir la cantidad de ciertas células inmunitarias. Además, recibió inmunoglobulina intravenosa (IVIG, por sus siglas en inglés) para proporcionar la capacidad de combatir las infecciones hasta que se restauró el conjunto de células inmunitarias después de la terapia. Se ha encontrado que la combinación ayudar a bajar el tono la respuesta inmune a la ERT.

“Mostró una mejora gradual de las habilidades motoras, comenzó a alimentarse bien y aumentó de peso normalmente”, escribieron los científicos. A la edad de 10 meses, su corazón se veía saludable y dejó de tomar propranolol.

Cuando cumplió 1 año, se le administró albuterol no indicado en la etiqueta para que la ERT fuera aún más eficaz al aumentar la absorción de GAA por los músculos.

Todos los meses, se analizó su sangre para buscar la presencia de anticuerpos contra GAA. Estuvieron ausentes durante los primeros cuatro meses de ERT, pero alcanzaron su punto máximo aproximadamente un mes después. Para disminuir la producción de anticuerpos, se le administró bortezomib y continuó con la combinación de rituximab, metotrexato e IVIG mensualmente.

A medida que bajaban los niveles de anticuerpos, se interrumpía la inmunoterapia. Sus niveles de creatina quinasa en la sangre también disminuyeron y comenzó a caminar a los 20 meses. En su última visita, a la edad de 30 meses, podía caminar sola, correr —aunque con cierta torpeza, según los investigadores— y subir escaleras con ayuda.

El uso de dosis altas de ERT junto con la inmunoterapia “fue seguro y efectivo en nuestro paciente CRIM-IOPD negativo, lo que resultó en un resultado favorable”, concluyó el equipo.

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