Frecuencia de VMS reducida considerablemente por el fármaco Elinzanetant

Un ensayo clínico de búsqueda de dosis¹ del antagonista selectivo del receptor de neuroquinina-1,3 elinzanetant (Bayer) para tratar los síntomas vasomotores de la menopausia (SVM) encontró que las dosis de 120 mg y 160 mg lograron reducciones significativas y rápidas en la frecuencia de SVM en comparación con el placebo desde la semana 1 hasta la semana 12 de tratamiento .

Este estudio de fase 2b, SWITCH-1 (NCT03596762), de elinzanetant, que está siendo desarrollado por Bayer, fue publicado en la revista Menopausia.

“Existe la necesidad de un tratamiento no hormonal seguro y efectivo para el VMS menopáusico”, dijo el investigador principal James A. Simon, MD, profesor clínico de obstetricia y ginecología en la Universidad George Washington en Washington, DC. “Elinzanetant incorpora nuevos conocimientos sobre la proteína kisspeptina, el péptido neuroquinina B y el sistema neuronal del péptido opioide dinorfina (KNDy) en beneficio de la atención al paciente”.

El medicamento oral se evaluó previamente en un ensayo de fase 2a aleatorizado, controlado con placebo, de dosis múltiples ascendentes, RELENT-1 (NCT02865538), donde mostró reducciones rápidas y significativas en la frecuencia y gravedad de VMS.

SWITCH-1 se llevó a cabo en 25 sitios en los Estados Unidos, el Reino Unido y Canadá. En total, 199 mujeres posmenopáusicas de 40 a 65 años que experimentaron 7 o más episodios de VMS de moderados a graves por día se asignaron al azar a 1 de 5 grupos para recibir una dosis diaria usando un algoritmo de diseño adaptativo: elinzanetant 40 mg (n=31), elinzanetant 80 mg (n=17), elinzanetant 120 mg (n=52), elinzanetant 160 mg (n=52) y placebo (n=47).

En comparación con el placebo, hubo reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la frecuencia diaria media de SVM de moderados a graves con 120 mg de elinzanetant en la semana 4 (PAG<.001) y semana 12 (PAG=.01). Las mejoras con elinzanetant 160 mg fueron significativas en la semana 4 (PAG=.01) pero no en la semana 12 (PAG=.13). Asimismo, las mejoras con 40 mg y 80 mg de elinzanetant no fueron estadísticamente significativas en ninguna de las semanas.

Sin embargo, se lograron mejoras estadísticamente significativas en la frecuencia diaria media de VMS de moderado a grave en la semana 1 en el grupo de 120 mg (PAG=.008) y 160 mg (PAG = 0,01) grupos elinzanetant.

Las mejoras tendieron a aumentar a lo largo del período de tratamiento y regresaron casi al valor inicial a las 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

Las reducciones en la gravedad media semanal de VMS de moderado a grave siguieron una tendencia similar; sin embargo, las reducciones en comparación con el placebo fueron significativas solo para elinzanetant 160 mg en la semana 12 (PAG =.048). Tanto las dosis de 120 mg como las de 160 mg produjeron mejoras clínicamente significativas en las mediciones del sueño y la calidad de vida. Además, todas las dosis fueron bien toleradas.

“No estoy sorprendido por ninguno de los hallazgos”, dijo Simon. Obstetricia/ginecología contemporánea. “El mecanismo de elinzanetant se conocía previamente y se había probado su seguridad. El diseño del estudio…[has] también [been] probado y verdadero durante mucho tiempo para probar tratamientos hormonales y no hormonales “.

La actividad antagonista de elinzanetant en el receptor de neuroquinina 3 en relación con los síntomas vasomotores y el control de la temperatura lo convierte en un medicamento eficaz, según Simon. “También existe un posible antagonismo adicional en el receptor de neuroquinina 1. Esa actividad tiene el potencial…[for] un efecto beneficioso adicional sobre el sueño, el estado de ánimo y la reactividad vascular, como la sudoración y el enrojecimiento”, dijo.

A la espera de la aprobación de la FDA, “tendremos un tratamiento no hormonal efectivo para el VMS menopáusico para las mujeres que no pueden o prefieren no recibir tratamientos hormonales para el VMS”, dijo Simon, director médico de IntimMedicine Specialists en Washington, DC. “Las mujeres tendrán múltiples opciones para un tratamiento seguro y eficaz de los 3 síntomas más comunes de la menopausia: sofocos, sudores nocturnos y trastornos del sueño”.

Divulgación:

Simon recibe becas/apoyo de investigación de Bayer Healthcare y es miembro de varios de los consejos consultivos/asesores de la empresa.

Este artículo apareció originalmente en Contemporary OB/GYN.

Referencia

1. Simon JA, Anderson RA, Ballantyne E, et al. Eficacia y seguridad de elinzanetant, un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina-1,3 para los síntomas vasomotores: un ensayo clínico de búsqueda de dosis (SWITCH-1). Menopausia. 2023;30(3):239-246. doi:10.1097/GME.0000000000002138