Gen causante de cáncer regula la variación genética en el cáncer de próstata: estudio | Salud

Un grupo de investigadores descubrió un papel novedoso para un gen que causa cáncer en el control de un proceso genético importante que sustenta la variación genética en Cancer de prostata.

Investigación dirigida por el Instituto del Cáncer Barts (BCI) en la Universidad Queen Mary de Londres, el Instituto Italiano de Medicina Genómica y la Universidad de Milán. Los hallazgos se publicaron en la revista Cell Reports y revelan cómo el gen influye en la generación de variantes genéticas en el cáncer de próstata que pueden predecir la recaída de la enfermedad y representar un nuevo fármaco Objetivos para mejorar la supervivencia de los pacientes.

LEA TAMBIÉN: La betametasona puede mejorar los resultados de la radioterapia contra el cáncer de próstata: estudio

El coautor principal, el Dr. Prabhakar Rajan, líder de grupo en BCI y cirujano urólogo consultor en Barts Health NHS Trust, dijo: “El cáncer de próstata es el cáncer masculino más común en el mundo y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer masculino. Es muy variable en su composición genética, lo que hace que el diagnóstico y el tratamiento sean complicados, ya que no existe un enfoque único para tratar a todos los pacientes.El conocimiento de los impulsores de la variabilidad genética nos ayudará comprender mejor la enfermedad y mejorar los tratamientos.”

El empalme alternativo es el proceso mediante el cual se mezclan segmentos de genes para crear diferentes combinaciones de código genético conocidas como “variantes de empalme”, ​​que proporcionan las instrucciones para producir proteínas. A través del empalme alternativo, un solo gen puede codificar múltiples proteínas diferentes que se expresan en diferentes niveles y tienen varias funciones en la célula.

El empalme alternativo es un proceso importante para regular la expresión génica y generar diversidad genética y proteica dentro de las células normales; sin embargo, se altera en muchos tipos de cáncer, incluido el cáncer de próstata.

En este estudio, el equipo identificó que el gen causante de cáncer FOXA1 es un regulador clave del empalme alternativo en el cáncer de próstata y puede controlar la generación de variantes de empalme que influyen en la recaída de la enfermedad y la supervivencia del paciente. FOXA1 ajusta el empalme alternativo en el cáncer de próstata

FOXA1 es un tipo de proteína conocida como factor de transcripción pionero. Los factores de transcripción pueden seleccionar qué genes en el ADN se transcriben en las instrucciones que se usan para producir proteínas dentro de nuestras células y la velocidad a la que esto ocurre. Como factor pionero, FOXA1 abre el ADN para que se una a distintos factores de transcripción. Se ha descubierto que los cambios en FOXA1 impulsan el inicio y la progresión del cáncer de próstata.

Al evaluar el empalme alternativo en modelos de líneas celulares y casos primarios de cáncer de próstata, el equipo encontró que los altos niveles de FOXA1 limitaban la diversidad genética hacia variantes de empalme que tienen un beneficio funcional para las células cancerosas. Las investigaciones revelaron que FOXA1 favorecía las variantes de empalme que estaban presentes en niveles altos dentro de las células y silenciaba las variantes de empalme expresadas en niveles bajos, reduciendo así la variabilidad del empalme en el cáncer de próstata.

El Dr. Rajan dijo: “Este hallazgo único nunca se había mostrado antes para un controlador de empalme alternativo y puede significar que FOXA1 dirige a las células de cáncer de próstata para que actúen de una manera particular que puede ser perjudicial para los pacientes”.

El coautor principal, el profesor Matteo Cereda, profesor asociado de la Universidad de Milán y líder de grupo en el Instituto Italiano de Medicina Genómica, agregó: “Por primera vez, mostramos que un jugador temprano en la regulación de la transcripción también es responsable del ajuste fino de empalme alternativo”. Posibles nuevos objetivos para el tratamiento.

Para determinar si el empalme alternativo controlado por FOXA1 tuvo un impacto en la supervivencia del paciente, el equipo analizó datos clínicos de más de 300 pacientes con cáncer de próstata primario, disponibles a través de The Cancer Genome Atlas.

Aunque los altos niveles de FOXA1 redujeron la variabilidad del empalme, el equipo encontró que FOXA1 mejoró la inclusión de segmentos genéticos en variantes de empalme que son marcadores fuertes de recurrencia del cáncer de próstata. Usando líneas celulares de cáncer de próstata, el equipo reveló que la inclusión de un segmento genético particular en la variante de empalme de un gen llamado gen FLNA, que está controlado por FOXA1, confirió una ventaja de crecimiento a las células de cáncer de próstata, lo que puede impulsar una recaída temprana de la enfermedad. .

El Dr. Rajan dijo: “Este estudio ilustra cómo podemos explotar el poder de la genómica para hacer importantes descubrimientos científicos sobre cómo se controla la variabilidad genética en el cáncer de próstata. Esperamos que nuestros hallazgos tengan un impacto clínico al identificar marcadores más precisos de recurrencia de la enfermedad y nuevos potenciales objetivos farmacológicos”.

Ahora, al equipo le gustaría probar más a fondo si las variantes de empalme que han identificado como relacionadas con la recurrencia del cáncer son útiles para predecir la recurrencia de la enfermedad en la realidad, y realizar experimentos para determinar si dirigirse a estos genes podría representar nuevas formas de tratar el cáncer de próstata.

Esta historia se ha publicado a partir de una fuente de agencia de noticias sin modificaciones en el texto. Solo se ha cambiado el titular.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.