Identificación de qué pacientes con glioblastoma se beneficiarán de la inmunoterapia

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Los científicos de Northwestern Medicine han descubierto un nuevo biomarcador para identificar qué pacientes con tumores cerebrales llamados glioblastomas, el más común y maligno de los tumores cerebrales primarios, podrían beneficiarse de la inmunoterapia.

El tratamiento podría prolongar la supervivencia de aproximadamente un 20% a un 30% de los pacientes. Actualmente, los pacientes con glioblastoma no reciben este tratamiento para prolongar la vida porque no se ha entendido completamente cuál de ellos podría beneficiarse.

«Este es un avance importante para los pacientes que no han tenido un tratamiento eficaz en el arsenal de medicamentos contra el cáncer a su disposición», dijo el Dr. Adam Sonabend, autor principal / correspondiente de este estudio y profesor asociado de neurocirugía en la Escuela Feinberg de la Universidad Northwestern. of Medicine y un neurocirujano de tumores cerebrales de Northwestern Medicine. «En última instancia, podría influir en la decisión sobre cómo tratar a los pacientes con glioblastoma y qué pacientes deben recibir estos medicamentos para prolongar su supervivencia».

“Nuestro estudio enfatiza importantes células inmunes que podrían ser relevantes para la respuesta a la inmunoterapia. Esperamos que, en última instancia, esto beneficie a los pacientes con glioblastoma ”, dijo Victor Arrieta, científico postdoctoral en el laboratorio de Sonabend y primer autor de este estudio.

El marcador de respuesta a la inmunoterapia ahora debe validarse en un ensayo clínico para asegurarse de que los hallazgos del estudio sean reproducibles y aplicables a cualquier paciente con glioblastoma, dijo Sonabend. También es miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern.

El estudio fue publicado en Cáncer de la naturaleza 29 de noviembre.

Los glioblastomas son la forma más común de tumores cerebrales malignos en adultos y tienen el peor pronóstico. Los pacientes son tratados con radiación y quimioterapia, pero el cáncer reaparece inevitablemente. Tras la recurrencia, no existen tratamientos que prolonguen la supervivencia.

Pero el descubrimiento de biomarcadores de Sonabend y su equipo de investigación muestra qué pacientes responderán a la inmunoterapia y podrían prolongar significativamente sus vidas. El hallazgo se confirmó en dos grupos independientes de pacientes. El nuevo estudio describe un análisis simple que pudo diferenciar los tumores de los pacientes que respondieron y vivieron más tiempo después de recibir estos medicamentos.

Cuanto mayor sea la cantidad de biomarcador que un paciente tenga en su tumor, mayor será su probabilidad de prolongar la supervivencia con el fármaco.

¿Cómo funciona la inmunoterapia?

Las células cancerosas han aprendido a activar el freno del sistema inmunológico para evitar que ataque a las células, dándoles rienda suelta para que se repliquen.

«Esta inmunoterapia que libera el freno del sistema inmunológico y frustra las células cancerosas ha sido el avance más importante para muchos cánceres en los últimos 20 años», dijo Sonabend. «Ahora, potencialmente podemos usarlo para glioblastomas».

La inmunoterapia se llama bloqueo de puntos de control inmunológico PD1. La PD1 es una proteína que se encuentra en las células T (un tipo de célula inmunitaria) que ayuda a mantener bajo control las respuestas inmunitarias del cuerpo. Cuando esta proteína se bloquea, se liberan los frenos del sistema inmunológico y se desata la capacidad de las células T para destruir las células cancerosas.

El biomarcador que identificó el grupo Sonabend es ERK fosforilado, lo que significa que tiene un grupo fosfato unido a él. Es la proteína final en una de las cascadas bioquímicas que le indica a las células cancerosas que comiencen a proliferar. Cuando hay mucha ERK fosforilada, la inmunoterapia es más efectiva, mostró el estudio.

Por qué los científicos pensaban anteriormente que la inmunoterapia no funcionaba

Varios ensayos clínicos en los que participaron cientos de pacientes con glioblastoma han probado la inmunoterapia (bloqueo del punto de control inmunitario PD1). Estos estudios no lograron mostrar una extensión general de la supervivencia del glioblastoma al comparar a todos los pacientes que recibieron este tratamiento con los que no. Por tanto, se ha interpretado que estos estudios han tenido resultados negativos. Sin embargo, en estos estudios, un subconjunto de pacientes parece mostrar una respuesta sólida y una supervivencia a largo plazo.

Este es el subconjunto de pacientes que el grupo de Sonabend estudió para descubrir por qué respondieron.

«Tratamos de ver si había algo diferente en estos tumores que indicara que algunos pacientes vivirían más tiempo al recibir esta inmunoterapia», dijo Sonabend.

Descubrieron una forma de identificar qué pacientes con tumores cerebrales malignos llamados glioblastomas podrían beneficiarse de la inmunoterapia.

Referencia: Arrieta VA, Chen AX, Kane JR y col. La fosforilación de ERK1 / 2 predice la supervivencia después de la inmunoterapia anti-PD-1 en el glioblastoma recurrente. Nat Cancer. 2021: 1-15. doi: 10.1038 / s43018-021-00260-2

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