Investigadores identifican una firma epigenética asociada al desarrollo de MIS-C tras la COVID-19

Investigadores del grupo de Epigenética del Cáncer liderado por el Dr. Manel Esteller del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y la Dra. Aurora Pujol, del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), han identificado una firma epigenética asociada al desarrollo del Síndrome Inflamatorio Multisistémico en Niños (MIS-C) después de una infección por el virus SARS-CoV-2. La firma se ha denominado EPIMISC, en línea con estudios previos sobre la epigenética de la COVID-19 del mismo equipo.

La infección por el virus SARS-CoV-2 y el desarrollo de la enfermedad COVID-19 han sido un grave problema sanitario, social y económico en los últimos dos años. La implantación masiva de las vacunas ha permitido una cierta recuperación de la normalidad, pero aún quedan muchas preguntas sin respuesta. Uno de los enigmas de la infección por el virus ha sido la notable capacidad de recuperación de los niños para exhibir una COVID-19 grave. Sin embargo, un pequeño porcentaje de la población pediátrica afectada por el virus experimentó una condición de salud grave llamada Síndrome Inflamatorio Multisistémico en Niños (MIS-C), también conocido como síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico (PIMS), que requiere ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI). ) en alrededor del 60% de los casos.

En MIS-C, diferentes partes del cuerpo pueden inflamarse, incluidos el corazón, los pulmones, los riñones, el cerebro, la piel, los ojos o los órganos gastrointestinales. Se desconocen los factores asociados a la aparición de MIS-C más allá de la presencia del virus.

En un artículo publicado recientemente en la revista ECclinicalMedicinala revista hermana de La lanceta para la comunicación rápida de los hallazgos clínicos, el Dr. Manel Esteller, Director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), Profesor de Investigación ICREA y Catedrático de Genética de la Universidad de Barcelona y la Dra. Aurora Pujol, también Profesora ICREA y Responsable del El Grupo de Enfermedades Neurometabólicas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), miembro de la Red Española de Enfermedades Raras CIBERER, demuestra que existen cambios epigenéticos vinculados al desencadenamiento de MIS-C, al menos en la población de la cohorte estudiada.

La enfermedad de la COVID-19 en adultos se caracteriza por la dificultad para respirar, mientras que el síndrome raro estudiado asociado al mismo virus en niños afecta a muchos más órganos y puede tener graves consecuencias. Como se desconocen las bases del trastorno, decidimos comparar el epigenoma de niños sanos, niños con COVID-19 sin MIS-C y niños con COVID-19 que experimentaron MIS-C”, explica el Dr. Esteller en relación al artículo y añade: “Descubrimos que MIS-C se caracteriza por una desregulación específica de la programación celular epigenética que conduce a un panorama de hiperinflamación que puede dañar los tejidos”..

Los resultados del estudio, firmado por la Dra. Verónica Dávalos y Carlos A. García-Prieto como primeros autores, mostraron que determinados genes se veían afectados en los pacientes, como los asociados a la activación de los linfocitos T, las células asesinas naturales, el reconocimiento de antígenos y coagulación. Este patrón de desregulación epigenética también se observó en el Síndrome de Kawasaki, otra enfermedad inflamatoria que alcanzó su punto máximo en 2009 y posiblemente relacionada con la infección por el virus de la influenza A H1N1.

Curiosamente, dos de los 33 eventos de metilación del ADN que definen la firma EPIMISC también son característicos de adultos sin comorbilidades que desarrollan la enfermedad COVID-19 grave, como se definió previamente en la firma EPICOVID encontrada por el mismo equipo el año pasado. Este hecho confirma que ambos procesos, MIS-C en niños y síndrome de distrés respiratorio agudo severo en adultos, son complicaciones inflamatorias posinfecciosas y podrían ser tratadas de forma diferente a la fase inicial de la infección viral. En este sentido, los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición farmacológica del gen CUL2, un mediador de la inflamación, podría ser útil para los pacientes con MIS-C, ya que se sabe que protege contra las respuestas hiperinflamatorias.

Esta es una característica inusual y el Dr. Pujol señala que “es interesante ver que dos trastornos que exhiben manifestaciones clínicas similares, MIS-C y Kawasaki, también comparten una firma epigenética común, que es diferente a la firma epigenética causada por otros virus”. incluido el VIH”. En la misma línea, el Dr. Esteller concluye que “parece que en ambos síndromes, MIS-C y Kawasaki, hay una reacción exagerada del sistema inmunitario de los niños frente a un ataque vírico. Conocer los mecanismos que desencadenan ambas enfermedades nos dará mejores herramientas”. diagnosticarlos y tratarlos”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Dávalos, V. et al. (2022) Perfiles epigenéticos vinculados al síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C): un estudio retrospectivo multicéntrico. Medicina Clínica EC. doi.org/10.1016/j.eclim.2022.101515.

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