Investigadores revelan nueva mutación genética causante del glaucoma infantil – ThePrint – ANIFeed

Bostón [US]4 de diciembre (ANI): Una nueva mutación genética puede ser la causa de casos severos de glaucoma infantil, una condición debilitante que se presenta en familias y puede causar que los niños pierdan la visión a la edad de tres años, según un estudio.

El descubrimiento fue realizado por un equipo internacional de investigadores dirigido por Mass Eye and Ear, una división de Mass General Brigham, y el Boston Children’s Hospital, y los hallazgos se publicaron en el Journal of Clinical Investigation.

A través de tecnología avanzada de secuenciación del genoma, los investigadores encontraron una mutación en el gen de la trombospondina-1 (THBS1) en tres familias étnica y geográficamente diversas con antecedentes de glaucoma infantil. Luego, los investigadores confirmaron sus hallazgos en un modelo de ratón que poseía la mutación genética y desarrolló síntomas de glaucoma impulsados ​​por un mecanismo de enfermedad previamente desconocido.

Los nuevos hallazgos podrían conducir a una mejor detección del glaucoma infantil y tratamientos más tempranos y más específicos para prevenir la pérdida de la visión en los niños con la mutación, según los autores del estudio.

“Este es un hallazgo muy emocionante para las familias afectadas por el glaucoma infantil”, dijo Janey L. Wiggs, MD, PhD, jefa asociada de investigación clínica de oftalmología en Mass Eye and Ear y vicepresidenta de investigación clínica de oftalmología y profesora Paul Austin Chandler de Oftalmología en la Escuela de Medicina de Harvard. “Con este nuevo conocimiento, podemos ofrecer pruebas genéticas para identificar a los niños de una familia que pueden estar en riesgo de contraer la enfermedad y comenzar antes la vigilancia de la enfermedad y los tratamientos convencionales para preservar su visión. En el futuro, buscaríamos desarrollar nuevas terapias para atacar esta mutación genética”.

Principal causa de ceguera infantil

El glaucoma infantil, o congénito, es una enfermedad rara pero grave que se presenta en los niños desde el nacimiento hasta los 3 años de edad. A pesar de su rareza, el glaucoma infantil es responsable del 5 por ciento de los casos de ceguera infantil en todo el mundo.

El glaucoma causa daño irreversible al nervio óptico del ojo, a menudo debido a la acumulación de presión dentro del ojo (presión intraocular o PIO). En los adultos, este daño puede ocurrir con el tiempo sin síntomas, razón por la cual la enfermedad a menudo se conoce como un “ladrón furtivo de la vista”.

Sin embargo, los niños y los bebés con glaucoma infantil pueden nacer con una enfermedad grave y pérdida de la visión o perder la visión más adelante en la infancia debido a una PIO elevada. Este aumento de presión no solo daña el nervio óptico, sino que también puede afectar otras estructuras en el ojo de un niño, como la córnea. Los niños con glaucoma infantil generalmente requieren cirugías desde los primeros tres a seis meses de vida, seguidas de varias operaciones más a lo largo de su infancia.

Con el glaucoma infantil, suele haber un fuerte componente hereditario, a menudo con varios miembros de una familia afectados por la afección. Según el Dr. Wiggs, al comprender mejor los genes involucrados, las pruebas genéticas pueden brindarles a las familias afectadas la tranquilidad de saber si su hijo podría estar en riesgo de desarrollar la enfermedad.

Descubriendo los fundamentos genéticos de la enfermedad

Durante décadas, los investigadores han recurrido a la genética para comprender mejor la causa del glaucoma. Cuando el Dr. Wiggs comenzó esta línea de investigación hace 30 años, los científicos solo pudieron identificar las regiones del genoma afectadas por el glaucoma. Gracias a los avances en la tecnología genómica, los investigadores obtuvieron la capacidad de revisar la composición genética completa de las personas con y sin glaucoma para determinar qué mutaciones genéticas específicas juegan un papel en la enfermedad. La investigación dirigida por el Dr. Wiggs en 2021 utilizó un conjunto de datos de más de 34 000 adultos con glaucoma para identificar 127 genes asociados con la afección.

Para estudiar mejor las mutaciones genéticas en el glaucoma infantil, la Dra. Wiggs y su equipo Mass Eye and Ear observaron primero las secuencias del exoma de una familia estadounidense de ascendencia europea-caucásica que había sido parte de un proyecto de investigación anterior y encontraron una variante llamativa y novedosa. en la trombospondina-1, una proteína muy conocida en el cuerpo que participa en varios procesos biológicos importantes, como la formación de nuevos vasos (angiogénesis) y tejidos. Este gen mutado no se encontró en personas sin glaucoma infantil, ni en grandes bases de datos genéticos de población. El aminoácido alterado por la mutación se conservó evolutivamente, lo que indica un papel importante en la función de la proteína. Este hallazgo llevó al Dr. Wiggs a conectarse con colegas de la Universidad de Flinders en Australia para ver si tenían familias con glaucoma infantil con mutaciones de trombospondina. Sorprendentemente, encontraron dos familias con una alteración en el mismo aminoácido: una de ascendencia mixta europea e india, y una familia sudanesa originaria de África.

“Lo que realmente llamó la atención de este hallazgo es que todas estas familias poseían esta variante genética, y no era posible que estuvieran emparentadas porque tenían antecedentes tan diversos”, dijo el Dr. Wiggs. “Eso significaba que había algo realmente importante en esta mutación”.

Para probar aún más esta hipótesis, los investigadores colaboraron con Robert J. D’Amato, MD, PhD, titular de la Cátedra Judah Folkman de Cirugía en el Programa de Biología Vascular del Boston Children’s Hospital y profesor de Oftalmología en la Facultad de Medicina de Harvard. El equipo del Dr. D’Amato desarrolló un modelo de ratón con la mutación THBS1 y descubrió que el ratón también tenía características de glaucoma.

“La trombospondina-1 es bien conocida como un potente inhibidor del crecimiento de los vasos sanguíneos o angiogénesis”, dijo el Dr. D’Amato, quien ha estudiado la angiogénesis durante más de tres décadas. “Al principio supuse que las mutaciones de THBS1 estaban interrumpiendo la formación de vasos sanguíneos en el ojo, pero nuestros modelos animales mostraron una angiogénesis normal. Nos dimos cuenta de que debe haber otro mecanismo”.

Específicamente, el laboratorio de D’Amato mostró que la mutación provocó la acumulación de proteínas anormales de trombospondina en las estructuras de drenaje intraocular del ojo involucradas en la regulación de la PIO, lo que a su vez provocó una acumulación de presión que dañó el nervio óptico y condujo a la pérdida de células ganglionares de la retina, lo que provoca la pérdida de la visión.

Esta fue la primera vez que los investigadores identificaron este tipo de mecanismo de enfermedad para causar glaucoma infantil.

“Este trabajo destaca el poder de las colaboraciones internacionales”, dijo el coautor del estudio Owen M. Siggs MD, DPhil, profesor asociado en la Universidad de Flinders y el Instituto Garvan de Investigación Médica en Australia. “Existe una diversidad genética tan increíble en todo el mundo, y comparar esta información se está volviendo cada vez más fundamental para descubrimientos como este”.

Atención personalizada a familias con futuro de estudio

El nuevo estudio tiene implicaciones clínicas significativas, según los investigadores. Si bien queda más trabajo antes de que se puedan ofrecer pruebas genéticas integrales, cada gen que se encuentra presenta otra oportunidad para poder identificar las mutaciones causales en estas familias a través de la detección, según los autores.

Terapéuticamente, el conocimiento de esta mutación genética puede conducir a tratamientos más tempranos con terapias convencionales. Por ejemplo, si un bebé nace con esta mutación, su oftalmólogo puede informar mejor a los padres sobre los riesgos y desarrollar un plan de tratamiento y seguimiento de la enfermedad adecuado.

La identificación de este nuevo mecanismo y gen en la raíz del glaucoma infantil también podría conducir a nuevas terapias que apuntarían a la acumulación de proteínas anormales. Los investigadores también tienen como objetivo determinar si otras mutaciones de THBS1 están involucradas en la enfermedad de aparición en adultos, como el glaucoma primario de ángulo abierto, o formas más leves de la enfermedad si la mutación no es tan pronunciada.

Los investigadores también continuarán buscando nuevos genes asociados con el glaucoma infantil con la esperanza de algún día desarrollar una evaluación muy completa.

“Dr. Wiggs es un experto internacional en genética del glaucoma y ha trabajado incansablemente para desentrañar las contribuciones genéticas a estas enfermedades que provocan ceguera. Estos hallazgos brindan información importante sobre las causas del glaucoma infantil y ofrecen la perspectiva de una terapia dirigida”, dijo Joan W. Miller, MD, presidenta de Oftalmología en Mass Eye and Ear and Massachusetts General Hospital, oftalmóloga en jefe en Brigham and Women’s. Hospital y Catedrático de Oftalmología y Profesor David Glendenning Cogan de Oftalmología en la Facultad de Medicina de Harvard. “La colaboración es una poderosa demostración de la fuerza de la investigación traslacional de cabecera a cabecera, en el descubrimiento de la patogenia de la enfermedad y el desarrollo de terapias para los pacientes”. (Y YO)

Este informe se genera automáticamente desde el servicio de noticias ANI. ThePrint no se hace responsable de su contenido.

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