La búsqueda para hacer una vacuna para las infecciones del tracto urinario

Si estás viva y en posesión de una vagina, es probable que tengas una infección del tracto urinario. en algún punto de tu vida. Las infecciones urinarias son una de las infecciones bacterianas más comunes, lo que podría llevarlo a suponer que la medicina moderna casi ha perfeccionado sus opciones de tratamiento para esta infección incómoda y condición potencialmente peligrosa.

Desafortunadamente, estarías equivocado.

“Si tiene una infección del tracto urinario común y corriente, tiende a obtener un antibiótico de grado inferior”, dijo a The Daily Beast Paul Garofolo, cofundador y director ejecutivo de la compañía farmacéutica Locus Biosciences. “Y hoy en día, el 50 por ciento de las veces regresas al consultorio del médico dentro de los 30 a 90 días y dices: ‘Oye, tengo otro’. Y estás enojado.

Los datos muestran que hasta una de cada cuatro personas que contraen una UTI tendrá una infección recurrente, definida como más de una ITU en un período de seis meses, o más de tres anualmente. Estos no solo son sumamente dolorosos, sino que pueden ser frustrantes e inductores de ansiedad para tratarlos una y otra vez. Una estudio de 29 mujeres con infecciones urinarias recurrentes descubrió que los pacientes estaban preocupados por “crear un monstruo de infección ITU que sea resistente a cualquier cosa” y tener otras infecciones resistentes a los medicamentos en el futuro. Otros se quejaron de que usar antibióticos para una UTI es “como matar un mosquito con una granada”, pero que los médicos no estaban dispuestos a buscar otros tratamientos.

Una serie de factores que todavía estamos investigando juegan un papel en la susceptibilidad de una persona a las infecciones urinarias recurrentes, incluida la composición de los microorganismos en el tracto urogenital, los niveles hormonales, la resistencia a los antibióticos y el propio sistema inmunitario del cuerpo.

Lo que sí se sabe, sin embargo, es que un ciclo de antibióticos prescritos de forma rutinaria para una UTI hoy en día es una bomba de relojería. “El hecho de que las infecciones urinarias sean muy comunes, junto con el hecho de que no siempre hacemos pruebas en un laboratorio para determinar qué antibióticos son los más adecuados, significa que es una buena receta para crear resistencia”, dice Lisa Bebell, médica de enfermedades infecciosas en Hospital General de Massachusetts, dijo a The Daily Beast. Los antibióticos de amplio espectro que se usan como defensas de segunda y tercera línea pueden tener efectos dominó en el microbioma del cuerpo e incluso conducir a una mayor susceptibilidad a las infecciones urinarias en el futuro al preparar el escenario para una infección vaginal por hongos.

Como era de esperar, los científicos y los pacientes quieren una mejor alternativa. La investigación más moderna de la UTI actual, del tipo que persigue Locus Biosciences, adopta enfoques inusuales y experimentales para ver qué tratamientos podrían eliminar la infección sin causar más estragos en el cuerpo (y estamos hablando de terapias que definitivamente curan o previenen la infección:no jugo de arándano).

James Cook / Hospital General de Massachusetts

Fundamentalmente, esta nueva investigación se basa en una propuesta contraintuitiva y audaz: ¿Qué pasaría si tratamos una infección bacteriana con algo más que antibióticos?

“El objetivo es definitivamente eliminar a los antibióticos del paradigma de tratamiento para estas infecciones”, dijo Garofolo.

Un mundo posterior a los antibióticos

Una pregunta fundamental que podría conducir a mejores tratamientos es por qué ciertas personas tienen más probabilidades de contraer una UTI que simplemente no desaparece. La edad importa bastante, ya que Las tasas de ITU son más altas en mujeres jóvenes, sexualmente activas y posmenopáusicas que en otros grupos. Una confluencia de investigaciones está comenzando a demostrar que las hormonas y las comunidades microbianas pueden desempeñar un papel más importante de lo que se pensaba anteriormente. Un artículo, publicado por investigadores de Texas el viernes en el diario Informes celulares Medicinaaclara parte de la confusión que rodea estas relaciones, comenzando con la idea errónea de que los criaderos de las bacterias que causan las infecciones urinarias (las vías urinarias y la vejiga) son estériles.

“Décadas de dogma médico han asumido la esterilidad de la orina y del tracto urinario; sin embargo, un sólido cuerpo de trabajo ha establecido la existencia de un microbioma urogenital humano”, escribieron los autores en el estudio. El microbioma consta de todos los microorganismos vivos que residen en el cuerpo humano, y las alteraciones en su equilibrio pueden predisponer a las personas a ciertas enfermedades.

Los investigadores de Texas estudiaron los microbiomas y la orina de 75 mujeres posmenopáusicas con diversos antecedentes de infecciones urinarias para determinar si las infecciones urinarias recurrentes se correlacionaban con microbiomas irregulares e identificar las causas del desequilibrio. Descubrieron que los microbiomas urogenitales de las mujeres con antecedentes de infecciones urinarias recurrentes tenían niveles más altos de grupos bacterianos que se encuentran comúnmente durante una infección activa, en comparación con las mujeres sin antecedentes de infecciones urinarias. Por otro lado, las mujeres sin antecedentes de UTI recurrente tenían niveles más altos de estrógeno que se asociaron con más Lactobacillus especies: cepas probióticas de bacterias que pueden proteger contra la infección.

El hecho de que las infecciones urinarias sean muy comunes, junto con el hecho de que no siempre hacemos pruebas en un laboratorio para determinar qué antibióticos son los más adecuados, significa que es una buena receta para crear resistencia.

Lisa Bebell, Hospital General de Massachusetts

La crema de estrógeno tópica o vaginal para las personas que han pasado por la menopausia podría ser útil para romper el ciclo de las infecciones urinarias recurrentes, dijo Bebell, que no participó en la investigación. Agregó que “el jurado aún está deliberando” y se necesita evidencia definitiva del beneficio del estrógeno.

Al menos otro ensayo está analizando si otra hormona:testosterona—puede ayudar a prevenir las infecciones urinarias. En un pequeño ensayo piloto publicado en mayo, investigadores en Nueva York encontraron que una crema de testosterona vaginal aumentó la abundancia de Lactobacillus especies y mejoró la salud vaginal en general. Se necesitarán tamaños de muestra más grandes y un seguimiento más prolongado para determinar si la hormona puede prevenir las infecciones urinarias, escribieron los autores.

Otros están buscando una solución más permanente para las infecciones urinarias: una vacuna que se pueda ofrecer de forma anual o semestral. A pesar de que algunas vacunas ya están disponibles para prevenir las infecciones urinarias en países fuera de los EE. UU., Soman Abraham, investigador de patología de la Facultad de medicina de la Universidad de Duke, le dijo a The Daily Beast que estos métodos existentes no han mostrado altos niveles de eficacia. “Creemos que una de las razones por las que las vacunas inmunitarias actuales no son tan protectoras son los niveles de anticuerpos [they produce] no son lo suficientemente altos”, dijo.

Sin embargo, Abraham y su equipo creen que pueden haber encontrado una versión mejor, una que se ha demostrado que reducir al triple las bacterias dañinas en las vejigas de los ratones. El cuerpo responde a las bacterias en el tracto urinario desprendimiento de células en las paredes de la vejiga y llamando a otras células inmunitarias hasta que se complete este proceso; la vacuna, por el contrario, anula esas señales y les da a los combatientes el visto bueno para que se ocupen de las bacterias antes de que puedan multiplicarse. Abraham y su equipo están trabajando para demostrar la seguridad de su vacuna en otros animales para que eventualmente puedan probarla en humanos.

carrera por la cura

Si bien el estrógeno, los probióticos y las vacunas podrían ser medidas efectivas para prevenir las infecciones urinarias, queda el problema de tratar una infección urinaria una vez contraída. Para eso, los investigadores tienen al menos una solución sorprendente en preparación: la terapia con fagos.

Hay otra razón por la que usar antibióticos para tratar las UTI es como poner una clavija cuadrada en un agujero redondo, dijo Greg German, microbiólogo médico de la Universidad de Toronto. Las bacterias en el tracto urogenital forman biopelículas, que son como una “pared de defensa” que los antibióticos solo pueden penetrar parcialmente. Las bacterias detrás de la biopelícula permanecen ilesas y luego pueden volver a infectar a una persona una vez que haya terminado un ciclo de medicamentos.

“Después de la escuela de medicina, tuve la oportunidad de tratar a pacientes con infecciones resistentes a los medicamentos y estaba muy frustrado por todos los pacientes que tenían que usar la terapia intravenosa de forma extensiva”, dijo German a The Daily Beast. “Quería ver si se podía hacer algo más; La terapia con fagos fue una oportunidad natural”.

Siempre le digo a la gente que Hugh Hefner murió por esto. Una infección del tracto urinario puede ser bastante aterradora.

Paul Garofolo, Locus Biociencias

Los bacteriófagos son virus naturales que han evolucionado para ser altamente infeccioso para cepas o especies muy específicas de bacterias. A diferencia de un antibiótico de amplio espectro que elimina los microorganismos buenos y malos con poca discriminación, un cóctel de fagos puede eliminar la causa más común de las infecciones urinarias, Escherichia coli, y no tienen ningún otro impacto en el resto del microbioma. German está reclutando para un ensayo clínico unipersonal que pondrá a prueba la eficacia de un cóctel de fagos en el tratamiento de una infección urinaria resistente a los medicamentos cuando los virus se aplican tópicamente con una esponja.

Un ensayo clínico para el que la compañía de Garofolo está reclutando combina la terapia con fagos con un antibiótico de primera línea; una vez que puedan demostrar la eficacia con esta combinación, los estudios posteriores pueden probar los fagos por sí solos para los pacientes como un tratamiento que puede salvarles la vida. “Siempre le digo a la gente que Hugh Hefner murió por esto”, agregó. “Una infección del tracto urinario puede ser bastante aterradora” para los millones de adultos mayores que buscan atención para ellos cada año.

Estos ensayos son de vital importancia, al igual que la integración de terapias alternativas en la práctica clínica, ya que se ha demostrado que son seguras y eficaces, dijo German. Uno podría imaginar un futuro en el que los pacientes usen estas intervenciones en conjunto, previniendo infecciones con vacunas, cremas y probióticos, y tratando las que se escapan con fagos y antibióticos de primera línea.

“Necesitamos idear nuevas técnicas y estrategias para atacar los gérmenes en la vejiga y el riñón”, dijo German. “Nos estamos quedando sin antibióticos, y las bacterias están evolucionando o superando a esos antibióticos más rápido de lo que podemos proporcionarlos”.

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