La nueva terapia de células T con CAR muestra resultados tempranos prometedores en niños con neuroblastoma

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Una nueva terapia de células T con CAR desarrollada por investigadores de la UCL y diseñada para atacar tumores cancerosos, ha mostrado resultados tempranos prometedores en niños con neuroblastoma, una forma rara de cáncer infantil.

Para este estudio de prueba de principio, los investigadores del UCL Great Ormond Street Institute for Child Health (GOS ICH) y el UCL Cancer Institute modificaron las propias células T del paciente (un tipo de célula inmunitaria), equipándolos para reconocer y matar células tumorales de neuroblastoma.

Doce niños con neuroblastoma en recaída o refractario (donde la enfermedad no responde al tratamiento) fueron tratados como parte del ensayo clínico de fase I financiado por Cancer Research UK.

La investigación, publicada en Medicina traslacional de la ciencia, es uno de los primeros estudios en demostrar que las células CAR T logran una rápida regresión frente a un cáncer sólido (cáncer no sanguíneo). Aunque los efectos beneficiosos solo duraron poco tiempo, el estudio proporciona evidencia importante de que este tratamiento específico de células T con CAR podría usarse como un tratamiento futuro para niños con cánceres sólidos.

El neuroblastoma es un tipo raro de cáncer que afecta principalmente a bebés y niños pequeños y se desarrolla a partir de células nerviosas especializadas (neuroblastos) que quedan del desarrollo de un bebé en el útero.

Hasta 100 niños en el Reino Unido son diagnosticados con neuroblastoma cada año. El tratamiento actual para niños con un tipo agresivo de neuroblastoma incluye extirpación quirúrgica, quimioterapia con trasplante de células madre, radioterapia y terapia con anticuerpos. A pesar de este tratamiento intensivo, la supervivencia a largo plazo está entre el 50 y el 60 por ciento.

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En la terapia de células T con CAR, un tipo de inmunoterapia, las células T están diseñadas para contener una molécula llamada receptor de antígeno quimérico (CAR) en su superficie que puede reconocer específicamente las células cancerosas.

Para este estudio, las propias células T de los pacientes se modificaron con un CAR para apuntar a la proteína de superficie GD2, que es muy abundante en casi todas las células del neuroblastoma, pero que se encuentra en niveles muy bajos en las células sanas.

Los investigadores encontraron que cuando se usaba una dosis suficiente de las células T CAR modificadas, este tratamiento inducía una rápida reducción del tamaño del tumor en algunos de los pacientes tratados. Estos efectos fueron transitorios. Es importante destacar que en todos los pacientes las células CAR T no causaron ningún efecto secundario dañino en los tejidos sanos que expresan la molécula GD2.

La autora principal, la Dra. Karin Straathof, líder del grupo de investigación de UCL GOS ICH y oncóloga pediátrica consultora del Great Ormond Street Hospital NHS Trust, dijo: “Es alentador ver la actividad antitumoral inducida por estas células T modificadas en algunos de los pacientes de este estudio.

“Si bien la actividad antitumoral observada fue solo transitoria, proporciona una importante prueba de principio de que las células CAR T dirigidas a la molécula GD2 podrían usarse contra cánceres sólidos en niños.

“Se necesitan nuevos tratamientos para el neuroblastoma de alto riesgo y con más investigación esperamos desarrollar esto aún más en un tratamiento que dé como resultado respuestas duraderas y aumente el número de pacientes que se pueden curar”.

La selección de los cánceres sólidos por las células CAR T depende de su infiltración y expansión dentro del microambiente tumoral y, por lo tanto, se han informado muchas menos respuestas clínicas.

La rápida regresión en las células del neuroblastoma es prometedora, particularmente porque esta actividad se observó en ausencia de neurotoxicidad que ocurre con los enfoques basados ​​en anticuerpos que se dirigen a GD2 “.

Dr. Martin Pule, autor principal, UCL Cancer Institute

El Dr. Pule agregó: “Dirigirse al neuroblastoma con células T CAR de GD2 parece ser una estrategia válida y segura, pero requiere más modificaciones para promover la longevidad de las células T CAR”.

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La Dra. Sue Brook, asesora médica de Cancer Research UK, dijo: “Los niños que tienen cánceres difíciles de tratar como el neuroblastoma tienen opciones limitadas de tratamiento abiertas para ellos, especialmente cuando el cáncer regresa.

“Los primeros resultados para el tratamiento GD2 CAR-T parecen prometedores, especialmente debido a los datos de seguridad iniciales. Sin embargo, se necesita más trabajo para hacer que la respuesta dure más y esperamos ver los próximos pasos en su desarrollo”.

El equipo de investigación se está preparando para su próximo estudio clínico en colaboración con Autolus, una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que desarrolla terapias de células T programadas de próxima generación para el tratamiento del cáncer. Este estudio evaluará AUTO6NG, que se basa en este enfoque utilizando el mismo GD2 CAR junto con módulos de programación adicionales diseñados para mejorar la eficacia y la persistencia.

Fuente:

Referencia de la revista:

Straathof, K., et al. (2020) Actividad antitumoral sin toxicidad fuera del tumor en el objetivo de las células T receptoras de antígeno quimérico GD2 en pacientes con neuroblastoma. Medicina traslacional de la ciencia. doi.org/10.1126/scitranslmed.abd6169.

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