La terapia génica trata con éxito las lesiones de la médula espinal sin efectos secundarios

Una nueva terapia génica que inhibe la señalización de las células nerviosas dirigidas redujo de manera efectiva el dolor neuropático en ratones con lesiones en la médula espinal o en los nervios periféricos sin efectos secundarios detectables.

En estudios con ratones, los neurotransmisores que bloquean el dolor produjeron beneficios duraderos sin efectos secundarios detectables.

Un equipo internacional de investigadores dirigido por científicos del Universidad de California San Diego La Facultad de Medicina informó que una terapia génica que inhibe la señalización de las células nerviosas dirigidas redujo efectivamente el dolor neuropático en ratones con lesiones en la médula espinal o en los nervios periféricos sin efectos secundarios detectables.

Los resultados, que se publicaron en la edición en línea de Terapia Molecular el 5 de mayo de 2022, sugieren una posible nueva opción de tratamiento para una afección que puede afectar a más de la mitad de las personas con lesiones de la médula espinal. La neuropatía implica el daño o la disfunción de los nervios en otras partes del cuerpo, lo que generalmente produce entumecimiento, hormigueo, debilidad muscular y dolor crónicos o debilitantes.

No existen remedios singularmente efectivos para la neuropatía. La terapia farmacéutica, por ejemplo, puede necesitar la administración continua y sofisticada de medicamentos y está relacionada con efectos secundarios adversos como somnolencia y debilidad motora. Los opioides pueden ser efectivos, pero también pueden desarrollar tolerancia y aumentar el riesgo de uso excesivo o adicción.

Debido a que los médicos y los investigadores pueden identificar la ubicación precisa de una lesión de la médula espinal y el origen del dolor neuropático, se ha realizado un gran esfuerzo para desarrollar tratamientos que se dirijan selectivamente a las neuronas deterioradas o dañadas en los segmentos espinales afectados.

En los últimos años, la terapia génica ha demostrado ser una posibilidad cada vez más atractiva. En el estudio más reciente, los investigadores inyectaron un virus adenoasociado inofensivo que porta un par de transgenes que codifican para ácido gamma-aminobutírico o GABA en ratones con lesiones del nervio ciático y el consiguiente dolor neuropático. GABA es un neurotransmisor que bloquea los impulsos entre las células nerviosas; en este caso, señales de dolor.

La entrega y expresión de los transgenes (GAD65 y VGAT) se restringieron al área de la lesión del nervio ciático en los ratones y, como resultado, no hubo efectos secundarios detectables, como debilidad motora o pérdida de la sensibilidad normal. La producción de GABA por los transgenes dio como resultado una inhibición medible de las neuronas señalizadoras del dolor en los ratones, que persistió durante al menos 2,5 meses después del tratamiento.

Martín Marsala UCSD

El autor principal del estudio, Martin Marsala, MD, es profesor en el Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de UC San Diego. Crédito: Ciencias de la Salud de UC San Diego

“Uno de los requisitos previos de una terapia antinociceptiva (bloqueadora del dolor) clínicamente aceptable es tener efectos secundarios mínimos o nulos, como debilidad muscular, sedación general o desarrollo de tolerancia al tratamiento”, dijo el autor principal Martin Marsala, MD, profesor en el Departamento de Anestesiología en la Facultad de Medicina de UC San Diego.

“También es muy deseable una invención de tratamiento único que proporcione un efecto terapéutico duradero. Estos hallazgos sugieren un camino a seguir en ambos”.

Referencia: “El cambio funcional inducido por la entrega de genes espinales de precisión en las neuronas nociceptivas revierte el dolor neuropático” por Takahiro Tadokoro, Mariana Bravo-Hernandez, Kirill Agashkov, Yoshiomi Kobayashi, Oleksandr Platoshyn, Michael Navarro, Silvia Marsalaya, Micholy, Atsushi, Volodymyr Krotov, Stefan Juhas, Jana Juhasova, Duong Nguyen, Helena Kupcova Skalnikova, Jan Motlik, Hana Studenovska, Vladimir Proks, Rajiv Reddy, Shawn P. Driscoll, Thomas D. Glenn, Taratorn Kemthong, Suchinda Zavoltov, Tominda, Manabu Kakinohana, Samuel L. Pfaff, Joseph Ciacci, Pavel Belan y Martin Marsala, 5 de mayo de 2022, Terapia Molecular.
DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.04.023

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