La terapia oncolítica RP2 contra el VHS se muestra prometedora en el cáncer avanzado

RP2 terapia oncolítica que contenía un HSV modificado mostró una buena respuesta en pacientes con tumores sólidos avanzados tanto solo como con nivolumab

Se ha demostrado en un estudio de fase 1 que la monoterapia con oncolítico RP2 proporciona una respuesta objetiva en un pequeño número de pacientes, así como en combinación con nivolumab, según los hallazgos presentados en la reciente Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica.

La terapia oncolítica RP2 involucra virus modificados genéticamente diseñados para apuntar y matar las células cancerosas mientras evitan las células normales y activan la inmunidad del huésped para reconocer y atacar el tumor.. La terapia RP2 actual utiliza el virus del herpes simple (HSV) y actúa como un vector de terapia génica multifacético, que lleva genes que codifican moléculas inmunoestimuladoras en su genoma. El efecto oncolítico del HSV y la respuesta inflamatoria que estimula el virus proporcionan un doble golpe para atacar los tumores. La primera terapia viral oncolítica que se aprobado por la FDA en 2015 fue T-VEC para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico que no se puede extirpar quirúrgicamente. T-VEC también fue aprobado por la EMA en 2016. Además de matar las células tumorales, la terapia oncolítica RP2 induce la producción de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos (GM-CSF) que se ha demostrado que promueve la inmunidad antitumoral en ratones y humanos. También conduce a la producción de una molécula similar a un anticuerpo anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), ya que CTLA-4 facilita indirectamente la progresión del tumor al restringir la inmunidad antitumoral del huésped. En consecuencia, el bloqueo de la función de CTLA-4 promueve la regresión tumoral inmunomediada.

En el ensayo abierto de fase 1 discutido en el congreso, se utilizó PR2 como monoterapia y combinado con nivolumab en una cohorte de 30 pacientes con nivolumab administrado a una dosis de 240 mg dos veces por semana durante 4 meses a partir de la segunda dosis de RP2 , luego 480 mg cada cuatro semanas durante 20 meses. La respuesta del paciente al tratamiento se evaluó mediante el modificado RECIST v1.1.

Resultados de la terapia oncolítica RP2

Todos los pacientes que participaron en el ensayo tenían cánceres avanzados que no habían respondido o no eran elegibles para las opciones de atención estándar.

Se observó una respuesta objetiva con la monoterapia con RP2 en 3 de 9 pacientes y que incluyó 1 respuesta completa durante más de 15 meses en un paciente con carcinoma mucoepidermoide, una respuesta parcial durante más de 18 meses en cáncer de esófago con metástasis hepáticas y una respuesta parcial en melanoma uveal con metástasis hepáticas que progresaron a los 15 meses. Se observaron respuestas objetivas con RP2 y nivolumab en el 44,4 % de los pacientes con melanoma cutáneo, el 25 % en el melanoma uveal y el 33 % en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

El análisis inmunohistoquímico del sitio del tumor reveló un fuerte aumento en la entrada de células T CD8, la expresión de PD-L1 y un aumento en la proporción de células CD8/foxp3+. Las respuestas clínicas fueron independientes de la infiltración inicial de células T CD8, los niveles de expresión de PD-L1 y el estado previo de la terapia anti-PD-1.

En un comunicado sobre el Instituto de Investigación del Cáncer sitio, el líder del estudio, el profesor Kevin Harrington, dijo ‘nuestro estudio muestra que un virus modificado genéticamente que mata el cáncer puede dar un doble golpe contra los tumores, destruyendo directamente las células cancerosas desde adentro y llamando al sistema inmunitario contra ellas.’ Agregó que ‘Los hallazgos de nuestro ensayo inicial sugieren que una forma genéticamente modificada del virus del herpes podría convertirse potencialmente en una nueva opción de tratamiento para algunos pacientes con cánceres avanzados, incluidos aquellos que no han respondido a otras formas de inmunoterapia. Estoy ansioso por ver si continuamos viendo beneficios a medida que tratamos a un mayor número de pacientes..’

Citación
827P: un estudio abierto, multicéntrico, de fase I de RP2 como agente único y en combinación con nivolumab en pacientes con tumores sólidos: resultados de seguridad, eficacia y biomarcadores

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