Las proteínas de unión al ARN ayudan a las células T a elegir sus armas antes de la batalla

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Micrografía electrónica de barrido de un linfocito T humano (también llamado célula T) del sistema inmunitario de un donante sano. Crédito: NIAID

Los científicos del Instituto Babraham han demostrado que dos proteínas de unión al ARN son la clave para una respuesta inmune más fuerte a la influenza en ratones. Sus hallazgos, publicados hoy en Comunicaciones de la naturaleza, revelan que la ausencia de estas proteínas cambia la potencia de las células T que surgen al comienzo de una infección. La investigación adicional podría tener implicaciones para las terapias que aprovechan el sistema inmunológico y para el diseño de vacunas.

Los investigadores del laboratorio de Turner se centraron en la actividad de las proteínas de unión al ARN ZFP36 y ZFP36L1. Al estudiar ratones que carecían de estas proteínas de unión al ARN, los investigadores pudieron demostrar que su ausencia en las células T durante la fase inicial de una infección viral conduce a una respuesta inmune citotóxica superior.

Cuando los investigadores infectaron ratones con influenza, aquellos que carecían de sus proteínas de unión al ARN en las células T mostraron signos de combatir la infección con más éxito que aquellos que tenían las proteínas presentes. Los investigadores también transfirieron células que carecían de ZFP36 y ZFP36L1 a ratones normales y descubrieron que incluso una pequeña cantidad de células T transferidas brindaban la misma ventaja para combatir una infección de influenza.

Sus resultados fueron sorprendentes, explica el Dr. Georg Petkau, investigador postdoctoral que dirigió el trabajo: «Una observación sorprendente de nuestro estudio es que, aunque la ausencia de proteínas de unión al ARN en las células T da como resultado una diferenciación acelerada estable y una mejora citotoxicidadesto no da lugar a signos de enfermedad o daño tisular, que a menudo es una consecuencia lógica de la citotoxicidad manifiesta durante una respuesta inmunitaria».

Los investigadores especulan que la falta de efectos colaterales negativos podría deberse a la eliminación viral acelerada y podría explicarse por una resolución más rápida de la infección en ratones jóvenes. Sería interesante ver si, tras infecciones recurrentes, una gran acumulación de células de memoria que muestran una citotoxicidad mejorada en ausencia de proteínas de unión al ARN se volvería potencialmente peligrosa con la edad. Comprender cómo estas proteínas de unión al ARN limitan la activación de las células T también puede tener implicaciones para la formación de enfermedades autoinmunes en personas de edad avanzada.

El cebado de la respuesta inmunitaria una vez que se detecta un patógeno es un paso crítico que cambia significativamente el curso de una respuesta inmunitaria; es el punto en el que las células inmunitarias deciden ajustar la calidad y la duración de la respuesta inmunitaria a una amenaza. En cierto sentido, las células T en este estudio tienen que elegir sus armas antes de comenzar a luchar contra la infección y esta elección la hacen las proteínas de unión al ARN. Al comprender más acerca de cómo el sistema inmunitario procesa la información a las pocas horas de la infección y cómo las proteínas de unión al ARN integran señales para activar las células T, los investigadores esperan informar cómo abordamos el diseño de vacunas y las terapias celulares.

«En el futuro, queremos investigar cómo la ausencia de proteínas de unión al ARN afecta la formación de la memoria inmunitaria y si los rasgos citotóxicos superiores adquiridos al principio de la respuesta se imprimen epigenéticamente y se mantienen en la fase de memoria», explicó el Dr. Martin Turner, jefe del programa de investigación en Inmunología. Por lo tanto, los investigadores intentarán explicar sus hallazgos investigando cómo se establece el programa citotóxico estable poco tiempo después de la activación al observar los cambios en el epigenoma.


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Más información:
Georg Petkau et al, El momento de la diferenciación y la potencia de la función del efector CD8 lo establecen las proteínas de unión al ARN, Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-29979-x

Proporcionado por
Instituto Babraham


Citación: Las proteínas de unión al ARN ayudan a las células T a elegir sus armas antes de la batalla (27 de abril de 2022) consultado el 27 de abril de 2022 en https://phys.org/news/2022-04-rna-proteins-cells-weapons.html

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