Los inhibidores de cisteinil amida poliisoprenilados agotan las proteínas g en las células cancerosas

Un nuevo trabajo de investigación fue publicado en Oncotargettitulado “Los inhibidores de la amida de cisteinil poliisoprenilada agotan las proteínas G monoméricas monoméricas poliisopreniladas en líneas celulares de cáncer de pulmón y mama”.

Encontrar terapias eficaces contra los cánceres impulsados ​​por proteínas G hiperactivas mutantes y/o sobreexpresadas sigue siendo un área de investigación activa. Los inhibidores de cisteinil amida poliisoprenilados (PCAI) son agentes que imitan las modificaciones postraduccionales esenciales de las proteínas G. Se plantea la hipótesis de que los PCAI funcionan como agentes anticancerígenos al interrumpir las interacciones funcionales dependientes de la poliisoprenilación de las proteínas G.

En su nuevo estudio, los investigadores Nada Tawfeeq, Jassy Mary S. Lazarte, Yonghao Jin, Matthew D. Gregory y Nazarius S. Lamango de Florida A&M University College of Pharmacy Pharmaceutical Sciences y Imam Abdulrahman bin Faisal University probaron esta hipótesis determinando el efecto de los PCAI en los niveles de RAS y proteínas G monoméricas relacionadas.

“Para investigar los mecanismos anticancerígenos hipotéticos de los PCAI a través de la interrupción de la función de la proteína G, verificamos los efectos de los PCAI en los niveles de proteína G en el cáncer de pulmón (A549 y NCI-H1299) y el cáncer de mama (MDA-MB-231 y MDA-MB-468) líneas celulares”, escriben los investigadores.

Después de 48 horas de exposición, encontraron disminuciones significativas en los niveles de KRAS, RHOA, RAC1 y CDC42 que oscilaron entre el 20 y el 66 % después del tratamiento con NSL-YHJ-2-27 (5 μM) en las cuatro líneas celulares analizadas, A549, NCI-H1299, MDA-MB-231 y MDA-MB-468. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la proteína G, RAB5A.

Curiosamente, se observaron disminuciones de 38 y 44 % en los niveles de NRAS farnesilado y acilado en las dos líneas celulares de cáncer de mama, MDA-MB-231 y MDA-MB-468, respectivamente, mientras que los niveles de HRAS mostraron una disminución de solo 36 %. en células MDA-MB-468.

Además, después del tratamiento con PCAI, la migración y la invasión de células A549 se inhibieron en un 72 y un 70 %, respectivamente, mientras que los niveles de vinculina y fascin se redujeron en un 33 y un 43 %, respectivamente. Sus resultados muestran que los PCAI agotan los niveles de proteína de algunas proteínas G importantes que se sabe que están involucradas en la migración e invasión de células (es decir, metástasis) como RAC1, RHOA y CDC42. Estos hallazgos implican el papel potencial de las PCAI como agentes anticancerígenos a través de su interacción directa con las proteínas G monoméricas.

“Los hallazgos iniciales presentados aquí indican cómo los PCAI pueden usarse como agentes potentes en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer, por lo tanto, se deben realizar estudios más extensos para dilucidar su potencia. Aunque no podemos explicar de manera concluyente el mecanismo de acción exacto de los PCAI sobre cómo todavía afectan los niveles de algunas proteínas G, pero podemos decir que estos PCAI tienen la capacidad de afectar la progresión de cáncer”, concluyen los investigadores.