Los investigadores obtienen una mejor comprensión de cómo funciona el medicamento para el TDAH más utilizado

Newswise — Filadelfia, 8 de diciembre de 2022 – Durante décadas, los médicos han tratado a niños con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) con metilfenidato, un fármaco estimulante que se vende como Ritalin y Concerta, lo que lo convierte en uno de los medicamentos más recetados para el sistema nervioso central. Uno podría esperar que los investigadores ya supieran cómo funciona el metilfenidato en el cerebro, pero se sabe poco sobre el mecanismo de acción de la droga. Ahora, un nuevo estudio busca cerrar esta brecha y comprender cómo el metilfenidato interactúa con las redes de control cognitivo y el comportamiento atencional.

El nuevo estudio aparece en Psiquiatría biológica: neurociencia cognitiva y neuroimagen, publicado por Elsevier.

Lo que sí saben los investigadores es que las personas con TDAH tienen una actividad de señalización de dopamina más baja que las personas neurotípicas en las redes cerebrales interconectadas que controlan la atención y los comportamientos dirigidos a objetivos. Específicamente, se plantea la hipótesis de que el metilfenidato mejora los síntomas del TDAH al aumentar los niveles de dopamina en el núcleo accumbens (NAc), un centro para la señalización de la dopamina.

En el nuevo estudio, los investigadores dirigidos por Yoshifumi Mizuno, MD, PhD, Weidong Cai, PhD y Vinod Menon, PhD, usaron imágenes cerebrales para explorar los efectos del metilfenidato en el NAc y el llamado sistema de red triple que juega un papel clave. en conductas que requieren un control adaptativo de la atención. Las tres redes incluyen las redes de prominencia, frontoparietal y modo predeterminado. Se detectó actividad aberrante en la NAc y en múltiples redes cerebrales en niños con TDAH, lo que sugiere que la desregulación en el sistema puede ser la base de los síntomas del TDAH y que corregir la disfunción podría aliviar esos síntomas.

“Nuestros hallazgos demuestran en dos cohortes independientes que el metilfenidato cambia la actividad neuronal espontánea en los sistemas de recompensa y control cognitivo en niños con TDAH. Los cambios inducidos por medicamentos en las redes de control cognitivo dan como resultado una atención sostenida más estable. Nuestros hallazgos revelan un nuevo mecanismo cerebral subyacente al tratamiento con metilfenidato en el TDAH e informan el desarrollo de biomarcadores para evaluar los resultados del tratamiento”, señaló el Dr. Menon, Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

Los investigadores utilizaron imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para medir los efectos del metilfenidato en la actividad cerebral espontánea en 27 niños con TDAH y 49 controles con desarrollo normal. Los niños con TDAH fueron escaneados durante dos visitas diferentes con una diferencia de una a seis semanas: una mientras recibían metilfenidato y otra mientras recibían un placebo. (Por lo general, los niños en desarrollo no recibieron medicación ni placebo). Fuera del escáner, los niños con TDAH también realizaron una tarea estandarizada para evaluar la atención sostenida. Además, los investigadores probaron la replicabilidad de los efectos del metilfenidato en la actividad cerebral espontánea en una segunda cohorte independiente.

No es sorprendente que los niños se desempeñaran mejor en las tareas de atención cuando estaban medicados. Y como los investigadores plantearon la hipótesis, también observaron una mayor actividad neuronal espontánea en la NAc y en las redes de prominencia y modo predeterminado cuando se administró metilfenidato. Los niños con TDAH que mostraron cambios mejorados en los patrones de actividad cerebral en la red de modo predeterminado con medicación se desempeñaron mejor en las tareas de atención con medicación. Los hallazgos se replicaron en dos cohortes independientes, lo que proporcionó más evidencia de que el metilfenidato puede aliviar los síntomas del TDAH por sus acciones sobre el NAc y el sistema cognitivo de triple red.

Cameron Carter, MD, editor de Psiquiatría biológica: neurociencia cognitiva y neuroimagendijo sobre el estudio: “Los hallazgos, que utilizaron la técnica ampliamente disponible de IRM funcional en estado de reposo, confirman los efectos positivos del metilfenidato en la atención de los niños con TDAH y revelan el mecanismo de acción probable, a través de una mejor actividad coordinada de la red cerebral y un papel clave probable para los efectos mejorados de la dopamina en la región NAc del cerebro”.

El trabajo avanza en la comprensión de los investigadores sobre cómo el TDAH afecta las redes de control cognitivo en el cerebro y cómo el metilfenidato interactúa con estas redes para cambiar el comportamiento. Los hallazgos podrían guiar el trabajo futuro utilizando imágenes cerebrales como un biomarcador clínicamente útil de respuesta a los tratamientos.

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