Los neurocientíficos obtienen una comprensión más profunda de cómo el LSD afecta la actividad cerebral molecular

El sistema dopaminérgico parece desempeñar un papel importante pero pasado por alto en los efectos del LSD sobre la conciencia, según una nueva investigación publicada en la revista. psicofarmacología. Los hallazgos brindan una nueva visión de los mecanismos neurofisiológicos responsables de los efectos únicos de las drogas psicodélicas.

“La investigación psicodélica está de regreso y está recuperando el tiempo perdido después de un largo período de restricción legal. Estas drogas producen efectos profundos en la conciencia, ofreciendo a los científicos una herramienta poderosa para tratar de vincular los mecanismos cerebrales con nuestra experiencia subjetiva”, dijo el autor del estudio. timoteo largo (@lawn_tim), estudiante de doctorado NIHR Maudsley BRC en el King’s College de Londres.

“Hasta ahora, la mayoría de las investigaciones sobre el LSD han sugerido que actúa sobre un solo objetivo en el cerebro para producir sus efectos: el receptor de serotonina 5-HT2a. Sin embargo, se sabe que tiene otros objetivos, incluidos los receptores de dopamina, pero ninguna investigación ha demostrado que estos otros objetivos puedan contribuir al estado psicodélico en los humanos (¡los cerdos y roedores estudiados tienen dificultades para explicar lo que perciben!). Tenía muchas ganas de explorar estos sistemas de receptores adicionales y cómo podrían relacionarse con la experiencia con LSD”.

Para su estudio, los investigadores analizaron datos publicados anteriormente de 15 participantes que se sometieron a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) mientras estaban bajo la influencia de LSD. Lawn y su equipo de investigación realizaron lo que se conoce como Análisis Enriquecido de Receptores de Conectividad funcional por Objetivos (REACT), una técnica relativamente nueva que utiliza información molecular sobre la distribución de receptores de serotonina y dopamina en el cerebro.

De acuerdo con investigaciones anteriores, el LSD pareció aumentar la conectividad funcional en áreas del cerebro ricas en receptores de serotonina. Pero Lawn y sus colegas encontraron evidencia de que el LSD también aumentaba la conectividad funcional en áreas del cerebro que tenían una densidad relativamente alta de receptores de dopamina. Además, los investigadores encontraron que los sistemas serotoninérgicos se asociaron con los efectos del LSD en la percepción visual, mientras que el sistema dopaminérgico se asoció con los efectos del LSD en la percepción del yo y la cognición.

“Las drogas son realmente complicadas. El cerebro es aún más complicado. Como uno podría imaginar, esto hace que desentrañar los efectos de las drogas en el cerebro no sea un desafío trivial”, dijo Lawn a PsyPost.

“La mayoría de los estudios analizan los efectos generales de lo que hace una droga en las diferentes redes del cerebro humano. A veces también bloquean un receptor para ver si eso previene los efectos de la droga, lo que sugeriría que el receptor es importante para mediarlos. Los problemas con estos enfoques son que los cambios en la red pueden representar los efectos de las acciones en muchos receptores diferentes y cuando bloquea un receptor, también bloquea cualquier posible interacción aguas abajo con otros sistemas de receptores”.

“Al tratar de cerrar la brecha entre los receptores sobre los que actúa el LSD y los cambios en la red que provoca, nuestro estudio proporciona una nueva perspectiva que sugiere que los sistemas de receptores de dopamina y serotonina pueden estar relacionados con diferentes aspectos de la experiencia psicodélica”, explicó Lawn.

La nueva investigación representa el primer intento de investigar los efectos del LSD en las redes cerebrales enriquecidas con receptores. Pero el estudio, como toda investigación, incluye algunas advertencias. El tamaño de muestra relativamente pequeño, por ejemplo, significa que el estudio podría no haber podido detectar asociaciones débiles.

“Será crucial replicar estos hallazgos en conjuntos de datos más grandes separados”, dijo Lawn. “Además, será muy interesante ver cómo las redes enriquecidas molecularmente derivadas de REACT se involucran con otras drogas psicodélicas con perfiles farmacológicos superpuestos pero también distintos; esto es algo que estamos muy interesados ​​​​en hacer en el futuro”.

“El aumento del intercambio abierto de conjuntos de datos psicodélicos de fMRI, como el empleado en este estudio, aumentará significativamente el alcance de la aplicación de técnicas de análisis novedosas y potencialmente permitirá la validación independiente de los hallazgos”, agregó el investigador. “A medida que el campo madure, espero que esto se convierta en una práctica más común y que impulse nuestra comprensión de estas drogas, así como de nuestros propios cerebros”.

El estudio, “Aportes diferenciales de la conectividad funcional serotoninérgica y dopaminérgica a la fenomenología del LSD“, fue escrito por Timothy Lawn, Ottavia Dipasquale, Alexandros Vamvakas, Ioannis Tsougos, Mitul A. Mehta y Matthew A. Howard.

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