Los niveles de adenosina en sangre se correlacionan positivamente con las lesiones de la sustancia blanca en bebés prematuros de muy bajo peso al nacer

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La prematuridad afecta aproximadamente al 10% de los embarazos en todo el mundo cada año. En aproximadamente el 20 % de los bebés prematuros de muy bajo peso al nacer (MBPN), las lesiones puntiformes de la sustancia blanca (PWML) se pueden diagnosticar en la resonancia magnética a la edad equivalente a término. PWML se acompaña de un deterioro leve en el desarrollo de los tractos de materia blanca, que puede afectar tanto el rendimiento motor como el cognitivo a largo plazo. Los principales factores implicados en la fisiopatología de las lesiones de sustancia blanca son la vulnerabilidad intrínseca, la inflamación y el estrés oxidativo.

Con el objetivo de identificar tempranamente a los bebés prematuros con riesgo de desarrollar complicaciones clínicas, este estudio retrospectivo correlacionó los niveles de adenosina en sangre con el desarrollo de complicaciones o prematuridad, especialmente aquellas relacionadas con lesión cerebral, en 56 bebés con MBPN ingresados ​​en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales de Gaslini Pediatric. Hospital. El contenido de adenosina en sangre en la cohorte, analizado por espectrometría de masas en gotas de sangre seca recolectadas para el programa de detección de enfermedades congénitas en recién nacidos, mostró que los niveles de Ado a los 15 días de vida se correlacionaron positivamente con las lesiones de sustancia blanca en la resonancia magnética realizada a la edad equivalente a término (OR [95%CI] de 50.0 [3.6-688.3], valor p < 0,001), con un valor de corte de 1,58 μM. La adenosina fue mayor (2,50 μM frente a 0,96 μM) en los lactantes que desarrollaron lesiones en la sustancia blanca del cerebro. El resultado del desarrollo neurológico de los mismos bebés, medido con las escalas de desarrollo mental de Griffiths (GMDS) a los 12 ± 2 meses de edad corregida, se correlacionó levemente negativamente con los niveles de adenosina en sangre a los 15 días de vida. Este resultado parece confirmar nuestro hallazgo previo de niveles sanguíneos elevados de Ado en MBPN, correlacionados negativamente con el peso al nacer.

Se ha supuesto que la sobreestimulación sensorial del cerebro causada por el nacimiento prematuro, junto con la exposición a múltiples fármacos (que afectan la eliminación de adenosina) agravada aún más por los niveles más altos de oxígeno ambiental pueden promover la persistencia de la adenosina en la circulación. En algunos bebés prematuros predispuestos a MBPN, puede ocurrir una mayor liberación de adenosina de los axones no mielinizados, típico de un cerebro inmaduro. El aclaramiento de adenosina inmaduro representa otra posible fuente de adenosina elevada en sangre. A su vez, la adenosina puede inducir la diferenciación de las células progenitoras de oligodendrocitos (OPC) en oligodendrocitos maduros. Esto daría como resultado una reducción crítica en el número absoluto de oligodendrocitos mielinizantes en una etapa posterior, potencialmente relacionada con la maduración alterada de la sustancia blanca. Estas alteraciones de la maduración neuronal parecen concordar con el típico «trastorno de dismaduración cerebral primaria» de la prematuridad. Se ha supuesto que tal vulnerabilidad de la sustancia blanca puede acentuarse aún más por la interrupción del suministro fetal de nutrientes ideales, en particular lípidos clave. También se encontraron diferentes complicaciones de la prematuridad consistentes con los cambios en los niveles de Ado, pero un hallazgo importante se relaciona con PVWM. En particular, las lesiones de la sustancia blanca también muestran una correlación positiva con la retinopatía del prematuro (ROP), una afección en la que la inflamación y el estrés oxidativo desempeñan un papel patogénico fundamental.

Queda por investigar por qué algunos bebés a los 15 días tienen niveles significativamente más altos de adenosina en comparación con otros que no desarrollan PVWM. No obstante, el presente trabajo sugirió la confiabilidad, confirmada por análisis multivariado, de los niveles de adenosina en sangre en el día 15 después del nacimiento como el principal predictor de ocurrencia de lesión cerebral. Un papel potencial de la adenosina en sangre como biomarcador de complicaciones de la prematuridad, especialmente lesión cerebral, y de resultados deficientes a largo plazo en lactantes con MBPN, puede sentar las bases para la estratificación de intervenciones neuroprotectoras postnatales tempranas estratégicas.

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