Los pacientes hospitalizados con COVID-19 no se benefician de la aspirina y el rivaroxabán combinados o de la colchicina sola

Barcelona, ​​España – 29 de agosto de 2022: Un ensayo aleatorizado en pacientes hospitalizados con COVID-19 no encontró ningún beneficio del tratamiento con colchicina o la combinación de aspirina y rivaroxabán. La investigación de última hora se presenta hoy en una sesión de Hot Line en el Congreso ESC 2022.1

El autor del estudio, el Dr. Sanjit Jolly, del Instituto de Investigación de Salud de la Población, Hamilton, Canadá, dijo: “La progresión de la enfermedad en pacientes hospitalizados con COVID-19 puede provocar insuficiencia respiratoria y muerte. Las intervenciones que se dirigen al virus (p. ej., remdesivir) y las que suprimen la inflamación (p. ej., glucocorticoides, tocilizumab) pueden prevenir resultados adversos, pero no son del todo eficaces, a menudo no son asequibles y pueden estar asociadas con toxicidad potencialmente mortal. Se necesitan tratamientos adicionales para prevenir resultados adversos graves. Desafortunadamente, los tratamientos probados en este ensayo no fueron beneficiosos y se necesita más trabajo para encontrar terapias efectivas”.

El empeoramiento de la enfermedad en pacientes hospitalizados con COVID-19 se caracteriza por una respuesta inflamatoria e hipercoagulabilidad que se cree que contribuyen a la disfunción orgánica y las complicaciones tromboembólicas. La colchicina se dirige al inflamasoma NLRP3 que es activado por el virus SARS-CoV-2, lo que suprime la inflamación. La combinación de terapia antiplaquetaria y anticoagulante tiene como objetivo las plaquetas y la coagulación, con el potencial de reducir la trombosis vascular. El ensayo de pacientes hospitalizados de terapias contra el coronavirus (ACT) probó dos tratamientos: colchicina para combatir la inflamación y la combinación de aspirina y rivaroxabán para atacar la activación hemostática con el objetivo de prevenir la necesidad de un mayor apoyo respiratorio y la muerte en pacientes hospitalizados con COVID-19. El estudio se realizó en 62 sitios en 11 países.

El ensayo asignó al azar a pacientes hospitalizados con COVID-19 para recibir 28 días de tratamiento con: (1) colchicina (dosis de carga de 1,2 mg, seguida de 0,6 mg dos horas después, luego 0,6 mg dos veces al día durante 28 días) versus control y (2) rivaroxabán ( 2,5 mg dos veces al día) más aspirina (100 mg una vez al día) versus control, utilizando un diseño factorial.2 El diseño permitió la evaluación simultánea de los efectos independientes de la colchicina y la estrategia combinada y posibles efectos aditivos. Un total de 492 pacientes no participaron en la segunda aleatorización, por lo que 2611 se aleatorizaron a colchicina frente a control y 2119 se aleatorizaron a rivaroxabán más aspirina frente a control.

El resultado principal para la comparación entre colchicina y control fue la necesidad de oxígeno de alto flujo, ventilación mecánica o muerte y para la comparación entre aspirina más rivaroxabán versus control fue la trombosis mayor, la necesidad de oxígeno de alto flujo, ventilación mecánica o muerte.

La colchicina en comparación con el control no redujo significativamente el oxígeno de alto flujo, la ventilación mecánica o la muerte (368 [28.2%] contra 356 [27.2%] eventos, cociente de riesgos instantáneos [HR] 1,04, intervalo de confianza del 95 % [CI] 0,90-1,28, p=0,578). La combinación de aspirina y rivaroxabán versus control no redujo significativamente la trombosis mayor, la necesidad de oxígeno de alto flujo, la ventilación mecánica o la muerte (281 [26.4%] contra 300 [28.4%] eventos, HR 0,92, IC 95% 0,78-1,09, p=0,324). No hubo evidencia de beneficio de ninguno de los tratamientos en ninguno de los principales subgrupos examinados, incluida la necesidad de oxígeno al inicio, la admisión a la unidad de cuidados intensivos en la aleatorización, el estado de vacunación contra COVID-19 o el tiempo desde el inicio de los síntomas de COVID-19 hasta la aleatorización.

Los investigadores también realizaron un metanálisis actualizado de ensayos aleatorizados de anticoagulación intensificada versus control. Entre 7503 pacientes, la anticoagulación intensificada en comparación con el control redujo el tromboembolismo venoso a aproximadamente la mitad, mientras que entre 7640 pacientes la anticoagulación intensificada en comparación con el control no redujo la mortalidad. Hubo evidencia estadística de heterogeneidad para el resultado de mortalidad que fue impulsada por dos ensayos más pequeños que sugirieron reducciones inverosímilmente grandes en la mortalidad (46%–77% de reducciones de riesgo relativo).

El Dr. Jolly dijo: “La ineficacia de la colchicina contrasta con un claro beneficio de los glucocorticoides y plantea varias posibilidades: el uso concomitante de glucocorticoides anula cualquier beneficio de la colchicina, la colchicina no es lo suficientemente potente para suprimir la inflamación o la activación del inflamasoma NLRP3 no juega un papel causal importante en la progresión de la enfermedad COVID-19. La baja tasa de trombosis mayor en el grupo de control (<2 %) sugiere que la trombosis es un problema menor de lo que se pensó originalmente. Aunque los ensayos de anticoagulación intensificada han demostrado consistentemente una reducción en la trombosis venosa, la falta de beneficio en la mortalidad sugiere que la tromboembolia venosa no contribuye sustancialmente a la mortalidad en pacientes hospitalizados con COVID-19".

Concluyó: “Junto con los resultados de nuestro metanálisis actualizado, la evidencia del ensayo ACT para pacientes hospitalizados no respalda el uso de colchicina o terapia anticoagulante intensificada para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19. Los pacientes hospitalizados con COVID-19 deben continuar siendo manejados con medicamentos antivirales y terapias antiinflamatorias que demostraron ser efectivos en ensayos aleatorios y recomendados por las pautas”.

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