Metabolitos vinculados a la nutrición, inflamación alterada en RDEB | Epidermólisis ampollosa distrófica

Los pacientes con recesivo epidermólisis ampollosa distrófica (RDEB) tenían perfiles metabólicos sanguíneos distintos en comparación con las personas sanas, mostró un estudio.

Las moléculas alteradas de manera más significativa fueron los aminoácidos, los componentes básicos de las proteínas, la mayoría de los cuales estaban en niveles más bajos en pacientes con RDEB y se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad.

Muchos cambios observados se relacionaron con la desnutrición y la inflamación, dos características de la RDEB, mientras que los cambios relacionados con la fibrosis (cicatrización) no fueron evidentes como se esperaba, anotaron los investigadores.

El estudio, “El perfil metabolómico del plasma refleja el estado inflamatorio crónico y desnutrido en la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva”, fue publicado en el Revista de ciencia dermatológica.

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Los pacientes con RDEB tienen dos copias mutadas del COL7A1 gen: uno heredado de cada padre biológico. COL7A1 codifica una porción de la proteína de colágeno tipo VII, que es importante para dar estructura y soporte a la piel y otros tejidos.

Como resultado, los pacientes con RDEB tienen una piel frágil que se ampolla y deja cicatrices con facilidad. La condición también está marcada por otras características, que incluyen inflamación sistémica y desnutrición.

La metabolómica es el estudio de pequeñas moléculas, llamadas metabolitos, que se producen en el proceso de actividades celulares. La metabolómica ha surgido como una forma de identificar distintos biomarcadores asociados con la progresión de la enfermedad o las características clínicas particulares de una enfermedad.

Análisis metabólico y sus resultados.

Los investigadores realizaron un análisis metabolómico de la sangre de pacientes con RDEB y personas sanas para identificar tales biomarcadores para la rara condición genética.

Los participantes fueron reclutados del Hospital Universitario Nacional Cheng Kung en Taiwán e incluyeron 10 pacientes y 10 controles sanos. De los pacientes con RDEB, siete tenían enfermedad grave y tres tenían enfermedad intermedia.

Se tomaron muestras de sangre y se analizaron los metabolitos, y un dietista entrevistó a todos los participantes para documentar el peso, la ingesta de calorías y proteínas y el uso de suplementos nutricionales o medicamentos.

Los pacientes tenían un peso corporal y un índice de masa corporal (IMC) significativamente más bajos en comparación con los participantes sanos, a pesar de que la mayoría de los pacientes tenían una ingesta calórica diaria estimada adecuada. El bajo peso corporal se correlacionó con la gravedad clínica de la enfermedad.

Los análisis metabólicos mostraron distintos perfiles entre los pacientes con RDEB y los participantes sanos. Los pacientes con una enfermedad de gravedad intermedia tenían un perfil que se superponía un poco tanto con las personas sanas como con los pacientes graves, lo que sugiere que los perfiles metabólicos también pueden correlacionarse con la gravedad de la enfermedad, anotaron los investigadores.

La clase de metabolitos que difirió más significativamente entre los grupos fue la de los aminoácidos. En general, la mayoría de los aminoácidos y algunos de sus productos derivados estaban en niveles más bajos en los pacientes con RDEB en comparación con las personas sanas. Estas disminuciones de aminoácidos se asociaron con una mayor gravedad clínica de RDEB.

Los cambios metabólicos observados se relacionaron con procesos involucrados en la desnutrición y la inflamación.

Si bien algunos niveles de aminoácidos se correlacionaron con el peso corporal en pacientes con RDEB, no se correlacionaron con el peso en los controles sanos.

Se han observado niveles bajos de aminoácidos en otras condiciones de desnutrición o retraso en el crecimiento, y el hallazgo podría reflejar el estado de desnutrición crónica de los pacientes con RDEB, anotó el equipo.

“La regulación a la baja general de los niveles de aminoácidos en RDEB puede explicarse tanto por la desnutrición como por el aumento del agotamiento de aminoácidos y la pérdida de nitrógeno debido a la inflamación crónica”, plantearon los investigadores como hipótesis.

Un aminoácido en particular, llamado glutamina, se redujo en pacientes con RDEB. La glutamina desempeña una serie de funciones en el cuerpo, incluida la de proporcionar combustible al intestino para ayudar a la digestión, aliviar la inflamación y promover la cicatrización de heridas.

“Hasta donde sabemos, no se ha investigado la suplementación con glutamina en RDEB, pero nuestros datos indican que esto puede ser un esfuerzo que valga la pena”, escribieron los investigadores.

Otros aminoácidos relacionados con los procesos inflamatorios, incluidos el triptófano y la fenilalanina, también se alteraron en los pacientes con RDEB, lo que probablemente refleja una inflamación crónica. Se encontró acumulación de succinato, un metabolito que típicamente se acumula en condiciones inflamatorias, en pacientes con RDEB.

Si bien se esperaban ciertos cambios en los metabolitos relacionados con la fibrosis en pacientes con RDEB, los cambios observados no fueron los previstos, según las observaciones de otras enfermedades marcadas por la fibrosis.

“La desregulación sistémica de los metabolitos en RDEB refleja desnutrición e inflamación crónica mientras que, inesperadamente, las características metabólicas relacionadas con la fibrosis son menos evidentes”, escribieron los investigadores.

“Varios metabolitos, en particular los aminoácidos, merecen más estudios como posibles biomarcadores de la gravedad de la enfermedad en RDEB”, concluyó el equipo.

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