¿Mezclar y combinar refuerzos de ARNm? Puede ser una buena idea, dicen los expertos

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Las dos vacunas de ARNm autorizadas en los EE. UU. provocan diferentes respuestas inmunitarias, y eso podría sugerir un beneficio de mezclar y combinar inyecciones de refuerzo, dijeron los investigadores.

Galit Alter, PhD, de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, y sus colegas se propusieron investigar las respuestas inmunitarias impulsadas por tres dosis de Pfizer o Moderna en una cohorte de 73 trabajadores de la salud. Ambas vacunas indujeron respuestas inmunitarias humorales funcionales robustas, pero hubo claras diferencias, informaron en un artículo en Ciencia Medicina Traslacional.

Moderna parecía tener una ventaja en la inmunidad de las mucosas, medida por la inmunoglobulina (Ig) A, mientras que Pfizer tenía una «respuesta IgG realmente funcional», dijo Alter. MedPage hoy.

«Las vacunas de ARNm están induciendo diferentes tipos de inmunidad», dijo Alter. «Eso sugiere que el sistema inmunitario los está viendo de formas ligeramente diferentes. Y sabemos que ‘diferentes’ es increíblemente importante para entrenar el sistema inmunitario».

Clínicos en medtwitter rápidamente interpretó los hallazgos como apoyo a la mezcla y combinación de refuerzos de ARNm, una estrategia que puede volverse aún más relevante ya que ciertos grupos ahora son elegibles para segundos refuerzos.

Si bien esa no era la intención del estudio, Alter dijo que era una respuesta «creativa» y estuvo de acuerdo en que el refuerzo heterólogo podría ser ventajoso, según estos hallazgos.

«Al cambiar ligeramente la forma en que el sistema inmunitario ve el antígeno de la COVID, esencialmente no solo podríamos mejorar la calidad general y los niveles de los anticuerpos que inducimos, como la cantidad de anticuerpos neutralizantes, sino que también podría brindarnos una mejor inmunidad en las mucosas, o mejor maduración de la afinidad», dijo Alter.

En su estudio de trabajadores de la salud (28 recibieron Moderna y 45 Pfizer), Alter y sus colegas encontraron que aquellos que recibieron Moderna tenían concentraciones más altas de títulos de unión a IgA dirigidos al dominio de unión al receptor (RBD) y al dominio N-terminal (NTD) . También tenían niveles más altos de anticuerpos que provocan la fagocitosis de neutrófilos y la activación de células asesinas naturales.

Al observar específicamente las variantes de preocupación, nuevamente encontraron respuestas de anticuerpos funcionales igualmente robustas, pero la vacunación con Pfizer se asoció con un perfil sesgado de IgM e IgG, mientras que Moderna provocó un perfil impulsado por IgA e IgG, informaron.

Alter y sus colegas notaron que hay una «apreciación emergente» de la importancia de las funciones de los anticuerpos además de la neutralización, especialmente con el surgimiento de nuevas variantes. Las mutaciones pueden afectar a regiones específicas de la proteína en punta a las que se dirigen los anticuerpos neutralizantes, pero los anticuerpos funcionales pueden dirigirse a toda la superficie de la proteína en punta y, por lo tanto, no se ven comprometidas de la misma manera.

Los datos anteriores sugirieron que mezclar y combinar vacunas era seguro e inducía respuestas inmunitarias sólidas, dijo Christine Johnston, MD, MPH, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle, quien participó en un estudio financiado por NIH de varias estrategias de refuerzo. publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra. Ese estudio apoyó una Recomendación de la FDA en octubre lo que permite mezclar y combinar refuerzos.

«Tiene sentido… que si está estimulando partes ligeramente diferentes del sistema inmunitario, obtendrá una mejor cobertura general de la versión del SARS-CoV-2 que está circulando o de las variantes que están surgiendo», dijo Johnston sobre las interpretaciones de los datos de Alter.

Si bien Moderna «se ve un poco mejor para IgA» o inmunidad de la mucosa, dijo Johnston, advirtió que «no conocemos el verdadero correlato de la inmunidad, el perfil general de la respuesta inmunitaria que nos brindará la mejor protección contra infección o enfermedad grave».

Debido a que aún se desconoce ese correlato, Alter dijo: «Creo que la sugerencia [of mixing and matching mRNA vaccines] es brillante, obtener lo mejor de ambos».

«Puede diversificar su respuesta inmunológica tanto como sea posible para obtener la máxima inmunidad protectora», dijo Alter. «Y luego, un día, cuando tengamos el correlato mecánico de la protección, podremos diseñar vacunas que específicamente le den esa respuesta».

Johnston dijo que se están realizando estudios para determinar si mezclar y combinar varias vacunas puede generar un beneficio clínico, aunque estos nunca serán a la misma escala que los ensayos iniciales de vacunas. «Va a ser una pregunta difícil de responder», dijo.

Robert Schooley, MD, de la Universidad de California en San Diego, señaló que ambas vacunas de ARNm son «altamente eficaces» y que cualquier diferencia en el perfil inmunológico, «si es real, no es lo suficientemente grande como para recomendar una sobre la otra».

«Si alguien está en línea para una vacuna de refuerzo», dijo Schooley, «las vacunas son tan similares en eficacia que sería un error retrasar la vacunación con cualquiera de las dos que esté disponible».

  • Cristina Flore lidera el equipo de reportajes empresariales y de investigación de MedPage. Ha sido periodista médica durante más de una década y su trabajo ha sido reconocido por Barlett & Steele, AHCJ, SABEW y otros. Envíe consejos sobre historias a k.fiore@medpagetoday.com. Seguir

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