Papel de los cambios genómicos en células cerebrales específicas en la enfermedad de Alzheimer

Una nueva investigación, que estudió los cambios genómicos en diferentes tipos de células cerebrales, ha arrojado un resultado potencialmente sorprendente: muchos de los cambios en la enfermedad de Alzheimer se encuentran en células cerebrales distintas de las neuronas, las células que en realidad mueren a medida que avanza la enfermedad. La investigación de vanguardia también reveló una serie de genes nuevos que no estaban previamente implicados en la demencia, que podrían ser objetivos para el desarrollo de fármacos en el futuro.

El estudio, dirigido por la Universidad de Exeter y publicado en comunicaciones de la naturaleza, es el más grande de su tipo para observar la metilación del ADN en la enfermedad de Alzheimer. La metilación del ADN es el proceso mediante el cual se regula la actividad de los genes, actuando un poco como un interruptor de atenuación para encender o apagar los genes. Cada vez más, se cree que este proceso tiene un papel clave en el desarrollo de enfermedades como la demencia.

Hasta ahora, la investigación sobre la metilación del ADN en el cerebro solo ha podido observar muestras “a granel” de tejido post-mortem. En otras palabras, los científicos se han limitado a observar los niveles promedio de metilaciones del ADN en todos los diferentes tipos de células en una pieza de tejido cerebral. Ahora, el equipo de Exeter ha desarrollado una técnica para “purificar” las poblaciones de células, lo que significa que pueden ver la actividad de metilación del ADN en cada tipo de célula distinta por primera vez.

El líder de la investigación, Jonathan Mill, profesor de Epigenómica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, dijo: “Nuestro estudio nos ha permitido explorar los cambios asociados con el desarrollo de la demencia en poblaciones individuales de células. A menudo se supone que estos cambios ocurren principalmente en las neuronas. , pero sorprendentemente encontramos cambios mucho más dramáticos en los tipos de células no neuronales. Esto significa que podemos comenzar a comprender más sobre los mecanismos involucrados en la enfermedad e identificar vías que podrían ser atacadas por nuevos medicamentos”.

La investigación utilizó 631 muestras de cerebro donadas a la cohorte Brains for Dementia Research, que incluía a personas que murieron con la enfermedad de Alzheimer. De cada persona, el equipo diseccionó dos regiones distintas de la corteza que se ven afectadas de manera diferente en la enfermedad de Alzheimer. A cada donante se le tomaron medidas muy completas de la patología del cerebro en la autopsia, lo que proporcionó al equipo información muy detallada sobre la progresión de la enfermedad.

El profesor Mill agregó: “Nuestro estudio destaca el poder de usar múltiples medidas de neuropatología para identificar las firmas epigenéticas de la enfermedad de Alzheimer, así como la importancia de observar la actividad de diferentes tipos de células, y cuándo y cómo se activan en la enfermedad. La generosidad de las personas que donaron sus cerebros para la investigación nos ha permitido hacer estos emocionantes descubrimientos y podría ser la clave para encontrar nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer”.

El estudio fue financiado por Alzheimer’s Research UK, la Sociedad de Alzheimer y el Consejo de Investigación Médica.

El Dr. Richard Oakley, Director Asociado de Investigación de la Sociedad de Alzheimer, dijo: “Necesitamos entender cómo se desarrollan las enfermedades que causan la demencia para encontrar los mejores tratamientos. Este estudio financiado por la Sociedad de Alzheimer es un ejemplo fantástico del uso de un recurso estándar de oro en comprender la demencia, a través de cerebros generosamente donados por personas que vivieron con demencia a Brains for Dementia Research, que estamos orgullosos de cofinanciar.

“Los resultados aquí forman otra pieza del rompecabezas: no son solo las células nerviosas las que se ven afectadas en la enfermedad de Alzheimer, sino también los otros tipos de células en el cerebro que las respaldan. Sabemos que los cambios en los genes en estas células están involucrados, pero esto muestra por primera vez que los cambios en los “interruptores de atenuación” que activan y desactivan estos genes en las células de apoyo del cerebro también juegan un papel clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. “, esta fue la primera vez que los investigadores pudieron examinar estos cambios en grupos específicos de células cerebrales. La investigación adicional permitirá a los investigadores identificar exactamente qué es lo que está mal dentro de las células cerebrales para causar demencia, e informará cómo desarrollamos nuevos tratamientos específicos para el diferentes enfermedades del cerebro que causan demencia, que son tan desesperadamente necesarias para las personas que viven con demencia hoy y en el futuro”.

Fuente de la historia:

Materiales proporcionado por Universidad de Exeter. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.

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