¿Pueden las vacunas y los anticuerpos monoclonales ayudar a frenar la adicción y las sobredosis?

Respaldados por millones de dólares en fondos federales, los investigadores prevén que las vacunas y los tratamientos con anticuerpos monoclonales complementen el tratamiento con opioides y los medicamentos para las sobredosis, aunque podrían pasar años antes de que las posibles terapias estén disponibles.

El gobierno federal otorgó recientemente $14,8 millones adicionales para la investigación de un anticuerpo monoclonal que atacaría el fentanilo (la droga callejera más letal del país) uniéndose a sus moléculas antes de que puedan invadir el cerebro y bloquear la respiración. Cessation Therapeutics, una empresa de biotecnología de Carolina del Norte, promociona su anticuerpo monoclonal como una forma de prevenir las sobredosis y de tratar las sobredosis y la adicción a los opioides.

“Lo absorbe, es como un Pac-Man”, dijo Andrew C. Barrett, director científico de Cessation Therapeutics, que recientemente comenzó el primer ensayo clínico aprobado por el gobierno del país para realizar pruebas en personas. una infusión de anticuerpo monoclonal dirigida al fentanilo.

Los anticuerpos monoclonales (proteínas elaboradas a partir de células en tinas gigantes bajo condiciones controladas) se han utilizado durante décadas, transformando el tratamiento del cáncer y las enfermedades autoinmunes, a pesar de que los medicamentos son caros. Antes de que debutaran las vacunas contra el coronavirus, los medicamentos con anticuerpos demostraron ser eficaces contra el patógeno pandémico, una muestra de alto perfil de su potencial para tratar otras enfermedades infecciosas.

También se están realizando ensayos clínicos sobre un tratamiento con anticuerpos monoclonales para la metanfetamina, el estimulante. cada vez más utilizado con fentanilo.

Al mismo tiempo, continúan los ensayos clínicos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para una vacuna dirigida oxicodona, el analgésico recetado que ayudó a generar la crisis de opioides del país. Los investigadores también están desarrollando vacunas contra heroína y fentanilo.

Los esfuerzos reflejan la urgencia de la crisis de las drogas, pero esa urgencia choca contra una dura realidad: investigaciones similares han sido obstaculizadas durante décadas. La investigación es costosa y eso no incluye el costo que supone para una empresa llevar un anticuerpo o una vacuna al mercado. También requiere mucho tiempo y es urgente porque el panorama de los narcóticos ilícitos evoluciona rápidamente, y nuevas sustancias sintéticas surgen más rápido de lo que los investigadores pueden estudiarlas. Y los escépticos argumentan que los consumidores de drogas no se aceptarán, o simplemente cambiarán a otras sustancias, incluso si pueden pagar el alto precio de los tratamientos con anticuerpos.

“La gente tiene que decir que quiere que le inyecten y tiene que elegir volver para recibir cada inyección o infusión”, dijo Keith Humphreys, profesor de psiquiatría de la Universidad de Stanford y ex asesor de política de drogas de la Casa Blanca. “Las vacunas no hacen nada para reducir el deseo o la abstinencia ni para motivar a nadie a regresar para recibir más atención”.

Ryan Marino, especialista en adicciones y profesor asistente de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, señaló que el medicamento buprenorfina existe para frenar los antojos de opioides, y Vivitrol, una inyección mensual sin opioides que se une a los receptores del cerebro, bloquea la euforia. producida por los opioides.

Marino argumentó que los recursos deberían gastarse en ampliar el acceso a los medicamentos existentes y al medicamento para revertir las sobredosis, naloxona, no en vacunas. “Invertir dinero y recursos en proyectos lunares como ese ha fracasado una y otra vez. Es un poco decepcionante para mí”, dijo.

Una larga historia de investigación

Durante décadas, los científicos han buscado formas de utilizar anticuerpos para detener los efectos nocivos de las drogas ilícitas. En la década de 1970, los investigadores crearon una vacuna que bloqueaba los efectos de la heroína en un mono rhesus entrenado para autoadministrarse drogas. La investigación, publicado publicado en la revista Nature en 1974, fue prometedor, pero también demostró que altas dosis de heroína podían frustrar los anticuerpos.

La investigación disminuyó con la introducción de la metadona, un medicamento opioide que trata los antojos de heroína. En décadas posteriores, los investigadores, armados con una mayor comprensión de la ciencia de la adicción, se centraron en las amenazas a la salud pública como la cocaína y la nicotina.

Una vacuna administrada mediante inyección induciría al sistema inmunológico a crear anticuerpos para defenderse de un invasor. Pero en lugar de un virus, el objetivo serían las moléculas de las drogas adictivas. Normalmente, esas moléculas son demasiado pequeñas para provocar la creación de anticuerpos. Resolver Para solucionar este problema, los investigadores unen una molécula de apariencia similar a una proteína más grande, esencialmente engañando al sistema inmunológico para que cree anticuerpos.

A lo largo de los años, las vacunas no han generado suficientes anticuerpos. Y cuando se trataba de una vacuna contra la nicotina, los anticuerpos no se unían lo suficientemente fuerte a las moléculas, que permanecen en el cuerpo durante mucho tiempo, dijo Kim Janda, químico de Scripps Research que ha trabajado en vacunas y anticuerpos monoclonales durante décadas.

“Supongo que probablemente se han intentado unas 30 o 40 vacunas contra la nicotina, y todas han fracasado”, dijo Janda.

Una posible vacuna muy promocionada, NicVAX, no le fue mejor que un placebo en un ensayo clínico de 1.000 fumadores, reveló su desarrollador en 2011.

Los esfuerzos para fabricar una vacuna contra la cocaína también han fracasado. En un caso, los resultados del ensayo publicados en 2014 mostraron que solo alrededor del 63 por ciento de un grupo de 150 personas vacunadas alcanzaron niveles suficientes de anticuerpos, dijo Thomas R. Kosten, profesor de psiquiatría e inmunología del Baylor College of Medicine que dirigió el ensayo.

“Eso no fue suficiente para la aprobación de la FDA”, dijo Kosten. “Querían más del 80 o 90 por ciento”.

Kosten está trabajando en una vacuna de fentanilo que espera que pronto esté lista para un ensayo clínico.

Los investigadores dijeron que creen que hay menos vacunas generadas Se necesitarán anticuerpos para atacar el fentanilo.

El fármaco, aunque extremadamente potente, normalmente se ingiere en cantidades más pequeñas, dijo Marco Pravetoni, que dirige el Centro para el Desarrollo de Medicamentos para Trastornos por Uso de Sustancias y Sobredosis de la Universidad de Washington y está trabajando en vacunas para el fentanilo y la heroína. Una vacuna podría resultar especialmente útil para usuarios de drogas como la cocaína que temen que pueda estar contaminada con fentanilo, dijo Pravetoni.

“Esta vacuna podría ser casi perfecta para el usuario ocasional”, dijo Pravetoni, quien también está trabajando en el ensayo clínico de la vacuna de oxicodona junto con investigadores de la Universidad de Columbia.

Pravetoni también está investigando un anticuerpo monoclonal de fentanilo, que algunos científicos creen que es más prometedor que las vacunas.

Proponentes argumenta eso Los anticuerpos monoclonales, administrados mediante infusiones o inyecciones intravenosas, pueden diseñarse para actuar de manera abrumadora y rápida, mientras que las vacunas pueden tardar semanas y varias inyecciones en generar suficientes anticuerpos para contrarrestar un fármaco.

“En muchos sentidos, el anticuerpo monoclonal es una apuesta más segura”, afirmó Nora Volkow, directora del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, que ha financiado investigaciones sobre ambos.

No todo el mundo está tan enamorado. Los escépticos señalan que los anticuerpos monoclonales durarían sólo unas pocas semanas. Las vacunas durarían más y costarían menos, incluso si fueran menos efectivas. Sintetizar, infundir y monitorear el tratamiento con anticuerpos podría resultar simplemente demasiado costoso, dijo Humphreys, de Stanford.

“Ese costo podría ser justificable para la metanfetamina o la cocaína, para las cuales no tenemos medicamentos. Pero, ¿quién (un paciente, una aseguradora privada, Medicaid) va a pagar los opioides cuando tenemos disponibles varias alternativas más baratas y efectivas? dijo Humphreys.

Y persisten las preguntas sobre si los usuarios con mayor riesgo de sobredosis querrían siquiera tratamientos frecuentes. Los consumidores de fentanilo podrían cambiar a otro opioide con una composición química diferente. Un consumidor de cocaína podría mudarse a otro estimulante como la metanfetamina. O consumir mucha más cocaína.

“Si alguien está decidido a consumir cocaína, podrá superar el anticuerpo. Pero tendrán que usar mucha más cocaína para lograrlo. Así que realmente sólo funcionará para las personas que estén motivadas a dejar de fumar”, afirmó. Andrés B. Normanun investigador de la Universidad de Cincinnati que desarrolla un anticuerpo monoclonal contra la cocaína.

La búsqueda para tratar el consumo de metanfetamina

Los ensayos clínicos están más avanzados para un tratamiento con anticuerpos monoclonales contra la metanfetamina, que provoca sobredosis que no se parecen en nada a los opioides. desencadenar. Un consumidor crónico que toma demasiada metanfetamina puede experimentar agitación o paranoia, temperatura corporal elevada, dolor en el pecho, frecuencia cardíaca rápida e insuficiencia cardíaca.

InterveXion Therapeutics, una empresa de biotecnología de Little Rock, recibió alrededor de 60 millones de dólares en financiación federal y completó un par de ensayos de fase 2. En uno estudiardecenas de participantes recibieron pequeñas dosis de metanfetamina junto con el anticuerpo para evaluar cómo altera las concentraciones del estimulante.

Los investigadores encontraron que el nivel de metanfetamina en el torrente sanguíneo en realidad aumentó, una señal de que los anticuerpos estaban extrayendo moléculas de metanfetamina del cerebro y el corazón, dijo W. Brooks Gentry, director médico de la compañía. Luego, las moléculas abandonan el torrente sanguíneo y terminan siendo metabolizadas a través del hígado y el riñón, dijo.

Se está llevando a cabo otro ensayo que involucra el tratamiento con metanfetamina monoclonal junto con la terapia cognitivo-conductual.

Gentry advirtió que el anticuerpo está diseñado para reducir significativamente los efectos de la metanfetamina, no los antojos.

“Estamos tratando de ayudar a que el número de intentos [patients] Necesito dejar de consumir”, dijo Gentry. “No obtienen los efectos de refuerzo positivos. Se siente como si no hubieran tomado nada”.

La compañía estima que se necesitarían al menos cinco años más y estudios adicionales para obtener la aprobación del regulador. Gentry dijo que si bien es demasiado pronto para pronosticar cuánto podría costar una infusión con una aprobación futura, en este momento podría costar entre $1,500 y $2,000.

Cessation Therapeutics promociona su anticuerpo monoclonal como una forma de prevenir las sobredosis de fentanilo y sustancias relacionadas. El fentanilo (hasta 50 veces más potente que la heroína) es la principal causa de muerte entre los estadounidenses de 18 a 49 años, según un análisis del Washington Post. Se estima que 5,6 millones de personas mayores de 12 años sufrieron un trastorno por consumo de opioides durante el último año, según una encuesta federal de 2021. datos.

Los opioides se adhieren a los receptores cerebrales y pueden ralentizar o detener la respiración y causar la muerte. El anticuerpo monoclonal se uniría a las moléculas de fentanilo antes de que puedan atravesar la capa de células estrechamente cerradas que impide que las sustancias entren al cerebro, dijo Barrett, director científico de la compañía.

Los anticuerpos también eliminarían las moléculas que llegan al cerebro, revirtiendo una sobredosis, dijo. Los expertos dicen que el tratamiento no sería realista para uso de emergencia. La naloxona, a menudo implementada en un aerosol nasal que ahora está disponible sin receta, es comúnmente utilizada por los servicios de emergencia, familiares e incluso transeúntes para reanimar rápidamente a los usuarios.

En cambio, dijo Barrett, los investigadores visualizan los anticuerpos como una capa adicional de protección que evitará futuras sobredosis y actuará como complemento de los medicamentos de tratamiento.

El financiamiento federal anunciado el 18 de octubre, que se suma a los $7,1 millones otorgados previamente para la investigación de las infusiones, que la FDA aprobó para un primer ensayo clínico en julio, pagaría la investigación de un anticuerpo monoclonal que podría administrarse mediante inyecciones. Científicos del Laboratorio de Neuroquímica Integrativa del Hospital McLean, un hospital psiquiátrico de Boston, probará el anticuerpo en animales.

Hasta ahora, seis sujetos del estudio sin problemas de adicción han recibido el anticuerpo. No han surgido reacciones adversas, aunque aún no se han publicado datos, dijo Barrett. Un ensayo de segunda fase implicaría administrar el anticuerpo y luego administrar fentanilo de grado médico a participantes sanos. Un estudio “fundamental” involucraría a pacientes que ya están acosados ​​por uso de opioides. Si las pruebas tienen éxito, la compañía podría solicitar a la FDA una aprobación acelerada para la primera mitad de 2026, dijo Barrett.