Los investigadores de Houston Methodist demostraron otro vínculo entre el colesterol alto y la infertilidad femenina en ratones estériles al reducir los altos niveles de colesterol circulante con una proteína bacteriana. Una de cada cinco mujeres estadounidenses en edad reproductiva todavía no puede concebir después de intentarlo durante un año, por lo que este es un desarrollo alentador.
“Estamos trabajando con una proteína, llamada factor de opacidad del suero, con características únicas”, dijo Corina Rosales, PhD, profesora asistente de investigación de biología molecular en medicina en el Instituto de Investigación Metodista de Houston y autora principal del estudio. “En nuestros experimentos, el factor de opacidad sérica redujo los niveles de colesterol en más de un 40 por ciento en tres horas. Por lo tanto, esta proteína es bastante potente”. Los resultados se publican en la Revista de Investigación de Lípidos de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular.
Si bien la función principal de esta proteína es aumentar la colonización bacteriana, también altera la estructura de las lipoproteínas de alta densidad que transportan colesterol, o HDL, lo que facilita que el hígado elimine el exceso de colesterol que impide la concepción. Los investigadores también notaron que la acción dramática del factor de opacidad sérica sobre el HDL podría aprovecharse como una alternativa potencial a las estatinas, que son el estándar de oro actual para reducir el colesterol en personas con aterosclerosis. HDL, conocido como el “colesterol bueno”, transporta el exceso de colesterol de diferentes tejidos al hígado para su descomposición, lo que reduce los niveles de colesterol. Sin embargo, si hay una disfunción de HDL, el metabolismo de los lípidos se altera, lo que podría ser dañino, como su contraparte LDL o lipoproteína de baja densidad. A menudo llamado “colesterol malo”, el LDL transporta el colesterol desde el hígado a otros tejidos, y sus altos niveles causan acumulación y enfermedades.
“Tanto las HDL como las LDL contienen una mezcla de colesterol libre y esterificado, y se sabe que el colesterol libre es tóxico para muchos tejidos”, dijo Henry J. Pownall, PhD, profesor de bioquímica en medicina en el Houston Methodist Research Institute y autor correspondiente de el estudio. “Entonces, cualquier disfunción en HDL también podría ser un factor de riesgo para varias enfermedades”. Para estudiar la disfunción de HDL, los investigadores trabajaron con modelos preclínicos de ratones que tenían niveles anormalmente altos de colesterol HDL circulando en el torrente sanguíneo. Si bien esto los hizo ideales para estudiar la aterosclerosis, Rosales observó que estos ratones también eran completamente estériles.
“El colesterol es la columna vertebral de todas las hormonas esteroides, y se necesita una orquesta de hormonas para tener un animal fértil”, dijo Rosales. “Sabemos que los ovarios están repletos de receptores para HDL, por lo que el metabolismo de HDL tuvo que desempeñar un papel muy importante en la fertilidad por ese motivo”. Como se predijo, cuando los investigadores alimentaron a los ratones estériles con un fármaco reductor de lípidos, se redujeron los niveles de colesterol LDL y HDL y los animales fueron rescatados temporalmente de la infertilidad. Motivados por estos resultados, recurrieron al factor de opacidad del suero de proteína bacteriana, conocido por ser altamente selectivo para HDL.
“El factor de opacidad del suero se conoce principalmente en el contexto de las infecciones por estreptococos bacterianos donde sirve como factor de virulencia. Pero también se descubrió que esta proteína solo reacciona a las HDL y no a las LDL u otras lipoproteínas”, dijo Rosales. “Presumimos que tal vez la administración del factor de opacidad sérica a estos ratones también podría ayudar a restaurar su fertilidad”. Para su siguiente conjunto de experimentos, el equipo diseñó un virus adenoasociado para administrar el gen del factor de opacidad del suero a los ratones que carecían de receptores de HDL y tenían colesterol alto en la sangre. Cuando se expresó el gen y se produjo la proteína bacteriana, el colesterol HDL de los animales se redujo significativamente y se restableció su fertilidad.
Con base en estos prometedores resultados preclínicos, el próximo plan de los investigadores es realizar un estudio clínico para investigar los niveles de lípidos en mujeres que se someten a tratamientos para la infertilidad idiopática, donde las causas subyacentes no se conocen por completo. Si estos pacientes tienen niveles altos de HDL, los investigadores dicen que el factor de opacidad sérica puede ser una línea de tratamiento futuro. “Incluso si ayudáramos al 1 por ciento de las mujeres que luchan por concebir, les cambiaría la vida, y creo que ahí es donde podemos tener el mayor impacto con nuestra investigación”, dijo Rosales. (Y YO)
(Esta historia no ha sido editada por el personal de Devdiscourse y se genera automáticamente a partir de un feed sindicado).
