Un estudio identifica una nueva molécula de señalización farmacológica implicada en la obesidad y la diabetes

Más del 40 % de los estadounidenses se consideran obesos y la tendencia sigue creciendo. Los tratamientos u opciones preventivas para la obesidad y las enfermedades asociadas a la obesidad son limitados. Es una importante carga nacional para la atención de la salud y la salud pública que aumenta significativamente el riesgo de enfermedades como la diabetes, la hipertensión y el cáncer y está relacionada con la gravedad de la COVID-19.

Un equipo de investigación de la Escuela de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston ha identificado una nueva molécula de señalización farmacológica involucrada en la obesidad, una proteína previamente desconocida (MINAR2) descubierta en 2020 en el laboratorio del Profesor Asociado de Patología y Medicina de Laboratorio Nader Rahimi, PhD.

“Este hallazgo puede ayudar a desentrañar nuevos aspectos en los mecanismos de la obesidad y la diabetes, lo que podría conducir al desarrollo de nuevas terapias para la prevención y el tratamiento de la obesidad y la diabetes”, dijo Rahimi, autor correspondiente de un artículo Inactivación de Minar2 en Los ratones hiperactivan la señalización de mTOR y los resultados en la obesidad publicado en línea en Metabolismo Molecular.

Para estudiar el papel de MINAR2 en la obesidad, el equipo de investigación generó modelos animales globales knockout para MINAR2 que eliminaron la función de ese gen. Los modelos animales deficientes en MINAR2 alimentados con una dieta normal sin alto contenido de grasas mostraron una mayor proporción de masa grasa en comparación con los modelos de control emparejados por sexo y edad. Cuando los modelos animales con deficiencia de MINAR2 fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD), aumentaron de peso más rápido que los modelos de control y desarrollaron obesidad con intolerancia a la glucosa, un sello distintivo de la diabetes tipo 2.

Los investigadores descubrieron que la señalización del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR), que regula el metabolismo y otros procesos celulares, como la proliferación celular y la autofagia, está hiperactivada en las células grasas de los modelos animales con deficiencia de MINAR2. MINAR2 interactúa con raptor, un componente específico y esencial del complejo mTOR 1 y es un regulador negativo fisiológico de la señalización de mTOR con un papel importante en la obesidad y los trastornos metabólicos.

“La terapia contra la obesidad ha demostrado ser un desafío y la mayoría de los medicamentos contra la obesidad hasta la fecha tienen resultados deficientes o insuficientes. eficacia con seguridad cuestionable. MINAR2 es una molécula farmacológica y los fármacos que se dirigen a MINAR2 podrían conducir al desarrollo de terapias efectivas”, dijo Rahimi. “El control del exceso de grasa corporal es uno de los mayores desafíos científicos y médicos de nuestro tiempo. La investigación básica y traslacional adicional sobre MINAR2 podría conducir a un objetivo terapéutico prometedor para la obesidad inducida por la dieta”.