Un estudio publicado en Trasplante y Terapia Celular encontró que la mayoría de los receptores de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) desarrollaron una respuesta inmune humoral a la vacunación contra el SARS-CoV-2, y los pacientes que recibieron más dosis de la vacuna mostraron una mayor cantidad de anticuerpos contra el SARS-CoV-2. -S IgG) títulos.
Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas que son tratados con terapia de células T con CAR están altamente inmunodeprimidos, y la alteración de las respuestas humorales a la vacunación puede deberse a factores como una neoplasia maligna subyacente, líneas de terapia previas o hipogammaglobulinemia asociada con las células T con CAR.
“Los datos en evolución demuestran que los pacientes que reciben terapia de células T con CAR dirigida por CD19 o BCMA pueden tener un alto riesgo de COVID-19 grave y resultados desfavorables como una infección prolongada o intratable”, escribieron los autores. “La vacunación puede ser una estrategia eficaz para prevenir y mitigar la gravedad de la enfermedad”.
Para pacientes inmunocomprometidos, se recomienda una serie de 3 vacunas de ARNm más un refuerzo o una dosis única de una vacuna basada en vectores seguida de un refuerzo. Pero se ha demostrado que los receptores de la terapia de células T con CAR tienen respuestas humorales reducidas, según los autores del estudio. Falta investigación en esta población de pacientes altamente inmunocomprometidos, y el nuevo estudio tuvo como objetivo caracterizar la tasa de seropositividad y los títulos de IgG anti-S entre los receptores de células T con CAR.
La tasa de seropositividad se determinó mediante un punto de corte del ensayo anti-S de ≥0,8 U/mL basado en un ensayo de Roche, y se analizaron los títulos medios de IgG anti-S.
“Aunque el límite del ensayo no refleja una correlación de protección, que no se ha establecido y difiere según el tipo de vacuna, las características del huésped y las variantes circulantes del SARS-CoV-2, los niveles más altos de anticuerpos están claramente asociados con una mayor protección inducida por la vacuna. contra la COVID-19 sintomática”, anotaron los autores.
Se incluyeron en el estudio un total de 50 pacientes con una mediana de edad de 65 años. La mayoría de los pacientes (88 %) recibieron terapia de células T con CAR dirigida a CD19 para el linfoma no Hodgkin de células B. La mayoría de los pacientes recibieron 3 vacunas de ARNm en total, y la mayoría recibió al menos 1 vacuna después de recibir la terapia con células T CAR.
De los pacientes incluidos, 32 (64 %) desarrollaron una respuesta positiva de anticuerpos anti-S IgG después de al menos 1 vacuna, y la mediana del título de SARS-CoV-2 anti-S IgG entre los que respondieron fue de 138,5 U/mL (IQR, 11,6 -2541.0). Recibir 3 o más dosis de la vacuna se asoció con una IgG anti-S más alta en comparación con menos dosis en individuos que tuvieron una respuesta de anticuerpos positiva después de la dosis 2.
Los pacientes que recibieron 2, 3 o 4 dosis tuvieron aumentos en la mediana de los títulos de anti-S IgG (2,4 U/ml frente a 7,3 U/ml frente a 71,3 U/ml). Esto fue después de ajustar el tiempo desde la vacunación hasta la hipogammaglobulinemia anti-S IgG, el síndrome de neurotoxicidad asociado con células efectoras inmunitarias, la vacunación antes o después de la terapia con células T CAR y el tiempo desde la vacunación hasta el anti-S IgG.
“En nuestra cohorte, el 64 % de los receptores de células T con CAR dirigidos por CD19 o BCMA desarrollaron una respuesta positiva a las vacunas contra el SARS-CoV-2, aunque con un título medio relativamente bajo en comparación con otros datos publicados usando el mismo ensayo en personas sanas”. controles”, escribieron los autores.
Las personas que recibieron todas las dosis de la vacuna antes de recibir la terapia con células CAR T tenían una mediana más alta del título de anti-S IgG que aquellas que recibieron al menos una vacunación después de la terapia con células CAR T. La mediana de los títulos de anti-S IgG en pacientes que recibieron terapias dirigidas a BCMA y CD19 fueron similares.
Si bien el estudio tuvo un tamaño de muestra pequeño y solo evaluó un único nivel de IgG anti-S, los hallazgos respaldan las pautas actuales para la vacunación contra el SARS-CoV-2 entre pacientes tratados con terapia de células T con CAR. El estudio también sugiere que 3 dosis iniciales seguidas de un cuarto refuerzo pueden aumentar los niveles de títulos de anticuerpos en pacientes que muestran una respuesta inmunitaria humoral. Aun así, hubo pacientes que no respondieron.
“Es importante tener en cuenta que nuestro análisis demostró que el 35 % de los participantes que recibieron tres o más vacunas no pudieron generar una respuesta humoral a la vacunación, lo que destaca que las dosis adicionales no necesariamente aumentan la tasa de seroconversión en ciertos pacientes en este grupo altamente inmunosuprimido. población”, escribieron los autores. “Se justifican estudios adicionales para identificar los factores que predicen la respuesta a la vacuna para los receptores de células T con CAR y para aclarar el momento óptimo de las dosis antes y después de la terapia con células T con CAR”.
Referencia
Aleissa MM, Little JS, Davey S, et al. Inmunogenicidad de la vacuna SARS-CoV-2 entre los receptores de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico. Trasplante de células Ther. Publicado en línea el 9 de marzo de 2023. doi:10.1016/j.jtct.2023.03.005
