Utilización de células T CAAR para tratar enfermedades cerebrales causadas por anticuerpos

Investigadores de DZNE y Charité – Universitätsmedizin Berlin han descubierto un nuevo tratamiento para la encefalitis del receptor NMDA, la forma más común de enfermedad cerebral causada por anticuerpos que se estima que desarrollan entre 200 y 300 personas en Alemania cada año. El equipo diseñó células T con receptores de autoanticuerpos quiméricos especializados (células CAAR-T), diseñadas para inyectarse en pacientes, para identificar y destruir las células responsables de producir sustancias nocivas. anticuerpos.

En modelos de ratón, este método ya ha demostrado su precisión. El profesor Harald Prüss, que dirige investigaciones en el centro DZNE de Berlín y en Charité – Universitätsmedizin Berlin, afirma: “En las pruebas preclínicas hemos logrado desactivar selectivamente las células en las que se forman estos anticuerpos mal dirigidos”.

Enfoque dirigido

La encefalitis del receptor NMDA tiene síntomas graves, como deterioro de la memoria, epiléptico convulsiones, alteración de la conciencia y psicosis. Los casos graves pueden incluso necesitar tratamiento en una unidad de cuidados intensivos, por lo que este nuevo procedimiento supondría una mejora sustancial con respecto a la terapia actual.

Prüss explicó: “En lugar de suprimir todo el sistema inmunológico y eliminar no sólo los anticuerpos mal dirigidos, sino también más del 99 por ciento de los anticuerpos beneficiosos, como hemos hecho en el pasado, nos propusimos encontrar un enfoque específico”.

La enfermedad hace que el sistema inmunológico ataque el propio cuerpo del paciente. Muchos anticuerpos diseñados para eliminar virus o bacterias se encuentran en la sangre humana, pero surgen problemas cuando algunos de estos anticuerpos se dirigen por error a los propios tejidos del cuerpo. Si cruzan el llamado barrera hematoencefálicapueden atacar el cerebro, y entendió que existe toda una variedad de “encefalopatías autoinmunes”, cada una desencadenada por diferentes anticuerpos.

células T CAAR

Los científicos desarrollaron un procedimiento detallado para la nueva terapia dirigida. El Dr. Momsen Reincke, investigador en DZNE y Charité, explicó: “Utilizamos células T humanas, que podemos obtener de la sangre de los pacientes, y las modificamos añadiendo una molécula de acoplamiento”. Esta reprogramación genética transforma las células T en células T CAAR. Cuando se reintroducen en el cuerpo, las células T CAAR se dirigen específicamente a aquellas células del cuerpo que producen los anticuerpos mal dirigidos. “La superficie de estas células tiene una forma tal que las células T CAAR se acoplan a ellas con precisión y las matan”. En particular, las células que producen otros anticuerpos y, por tanto, tienen una superficie diferente, permanecen intactas.

El término “quimera” en el acrónimo CAAR se refiere al principio de construir artificialmente una molécula a partir de otros componentes. La terapia contra el cáncer ya cuenta con un tratamiento que sigue un patrón similar, pero los investigadores de Berlín son los primeros en aplicar con éxito este concepto a una enfermedad autoinmune del cerebro.

Futuro prometedor

Los investigadores esperan probar esta nueva terapia en un ensayo clínico en humanos, que podría comenzar en uno o dos años, según las estimaciones actuales. Pruss dijo: “Al principio, tomaremos una muestra de sangre de cada persona afectada para obtener células T de cada una de ellas”. Continuó: “Sin embargo, dados los rápidos avances en el campo de las terapias celulares, el siguiente paso podría ser presumiblemente utilizar células con las que el tratamiento ya no tenga que ser específico del paciente. Eso sería mucho menos costoso”.

Idealmente, una sola aplicación de las células reprogramadas podría curar definitivamente este tipo de encefalitis autoinmune, ya que el conocimiento actual sugiere que una vez muertas, las células que producen los anticuerpos problemáticos normalmente no se reproducen.

El método podría adaptarse para funcionar en otras encefalopatías autoinmunes y no solo en la variante del receptor NMDA.

El estudio fue publicado en Celúla.