Nuevos datos sugieren que la eficacia y seguridad del dupilumab en niños de entre 6 meses y 5 años con dermatitis atópica severa son consistentes con resultados previos observados en pacientes con enfermedad de moderada a severa.
La Dra. Audrey Lasek, del Group Des Hôpitaux Université Catholique De Lille, lideró el equipo de investigadores que realizó este análisis. Lasek y sus colegas señalaron que la autorización en Francia para el acceso temprano a medicamentos permite a los pacientes recibir tratamiento con fármacos experimentales o extranjeros. También puede permitir el acceso a tratamientos aprobados para indicaciones no aprobadas antes de las aprobaciones formales de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a través del Programa de Acceso Temprano (EAP) pre-comercialización.
Este sistema, destacaron Lasek y sus coautores en la parte introductoria de su análisis, permite opciones de medicación más oportunas para pacientes con enfermedades como la psoriasis y aborda las lagunas en la disponibilidad de fármacos.
“Este estudio presenta datos agregados del EAP francés, evaluando la eficacia y seguridad del tratamiento con dupilumab en niños de entre 6 meses y 5 años con dermatitis atópica severa en un entorno del mundo real, antes de la cobertura del dupilumab en Francia”, escribieron los investigadores.1
Antecedentes y Diseño del Estudio
Un total de 108 médicos participaron en este programa de acceso ampliado en Francia, inscribiendo a lactantes y niños pequeños de entre 6 meses y 5 años con dermatitis atópica severa a través de 65 centros clínicos ubicados en todo el país. Casi todos los centros participantes eran instituciones públicas.
Lasek y colaboradores señalaron que el 96.9% de los 65 centros eran hospitales públicos y solo 2 centros (3.1%) eran instalaciones de atención médica privadas. Los individuos considerados elegibles cumplieron con los criterios predefinidos por los investigadores, incluyendo un diagnóstico de dermatitis atópica confirmado por un dermatólogo, la necesidad de medicamentos sistémicos y una respuesta inadecuada, intolerancia o contraindicación al uso de corticosteroides tópicos.
Se utilizó una combinación de centros de atención secundaria, junto con hospitales universitarios, hospitales generales y un pequeño número de centros privados. Los hospitales universitarios representaron la mayoría de los centros participantes (72.2%). La autoridad para prescribir se restringió a especialistas hospitalarios que trabajaban en alergología, dermatología o medicina interna.
Se definieron varias poblaciones de pacientes dentro del programa, incluyendo a todos aquellos para quienes se proporcionó una solicitud de EAP, sujetos que fueron formalmente incluidos y recibieron tratamiento según los criterios de elegibilidad, y pacientes expuestos que recibieron al menos una dosis de dupilumab y proporcionaron al menos un formulario de inicio, seguimiento o suspensión del fármaco y una fecha de administración documentada.
El dupilumab fue administrado por Lasek y sus colegas por vía subcutánea cada 4 semanas, utilizando jeringas prellenadas. Se utilizó una dosis de 200 mg para niños que pesaban al menos 5 kg pero menos de 15 kg. Alternativamente, se administraría una jeringa de 300 mg a aquellos que pesaran al menos 15 kg pero menos de 30 kg, en línea con las recomendaciones del protocolo. Los niños que inicialmente pesaban menos de 15 kg pero alcanzaron este umbral a mitad del programa continuaron recibiendo el régimen de dosificación de 200 mg durante su participación.
El equipo investigador evaluó la eficacia clínica mediante múltiples medidas de resultado validadas, incluyendo la Evaluación Global del Investigador, la Escala Numérica de Prurito, el Índice de Área y Severidad del Eccema (EASI) con umbrales de mejora del 50%, 75% y 90%, e instrumentos de calidad de vida apropiados para la edad.
Lasek y sus coautores utilizaron el Índice de Calidad de Vida de la Dermatitis Infantil para niños menores de 4 años. Aplicarían el Índice de Calidad de Vida Dermatológica Infantil a aquellos de 4 años o más. Las evaluaciones se realizaron al inicio y a los meses 1, 3 y 6. La seguridad se monitoreó durante todo el período de estudio.
Resultados del Dupilumab en Niños con Dermatitis Atópica Severa
Se reclutaron 198 niños en el análisis, con un 13.6% menores de 2 años y un 86.5% mayores de 2 años. Destacadamente, entre los 116 individuos evaluados por Lasek y colaboradores que tuvieron al menos un examen de seguimiento, se observaron mejoras clínicas sustanciales a los 6 meses.
El 94.4%, el 75.0% y el 44.4% de los sujetos en el estudio cumplieron con los criterios de respuesta EASI 50, EASI 75 y EASI 90, respectivamente. Los investigadores también encontraron que el logro de una puntuación IGA de 0 o 1 se observó en el 83.7% de los evaluados. Además, el equipo investigador encontró que el 67.6% de los participantes informaron al menos una reducción de 4 puntos en la severidad del prurito determinada por el P-NRS.
Lasek y su equipo señalaron además que, desde el inicio del tratamiento hasta el mes 6, las reducciones medias ± desviación estándar de los sujetos del estudio fueron de −17.5 ± 11.6 para el EASI, −2.1 ± 1.2 para el IGA y −4.4 ± 2.8 para las puntuaciones del P-NRS. Los resultados relacionados con la calidad de vida de los pacientes también mejoraron durante el mismo período, destacando el equipo disminuciones medias ± DE de −6.9 ± 6.6 en las puntuaciones IDQOL de los participantes y −8.8 ± 7.3 en sus puntuaciones CDLQI.
Los hallazgos de seguridad de los investigadores durante el programa también se encontraron en línea con el perfil de seguridad previamente establecido del dupilumab en pacientes pediátricos y adultos con dermatitis atópica.
“La naturaleza del mundo real del EAP complementa el entorno controlado de los ensayos clínicos aleatorios, ofreciendo información sobre el uso práctico del dupilumab en la práctica clínica habitual, en niños desde los 6 meses de edad”, concluyó el equipo.1 “Se requiere un seguimiento a más largo plazo para evaluar la durabilidad de la respuesta y la seguridad a largo plazo del dupilumab en esta población joven.”
Referencias
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Lasek A, Bellon N, Achour L, et al. Dupilumab treatment in children aged 6 months to 5 years with severe atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025; 00: 1–10.
https://doi.org/10.1111/jdv.70268 . -
Tarantola A, Otto MH, Jommi C, et al. Early access programs for medicines: comparative analysis among France, Italy, Spain, and UK and focus on the Italian case. J Pharm Policy Pract. 2023 May 17;16(1):67.
doi: 10.1186/s40545-023-00570-z . PMID: 37198599; PMCID: PMC10193685.
