Pfizer ha anunciado los resultados del ensayo clínico en fase 3 HER2CLIMB-05, que investiga el inhibidor de tirosina quinasa tucatinib (Tukysa®) como parte de una combinación de tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2+. El estudio, realizado tras una inducción basada en quimioterapia, demostró una reducción del 35,9% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en las pacientes que recibieron la combinación de tucatinib, trastuzumab y pertuzumab, en comparación con aquellas que recibieron placebo, trastuzumab y pertuzumab.
La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 24,9 meses en el grupo tratado con la combinación, frente a 16,3 meses en el grupo placebo, lo que representa una extensión de 8,6 meses en la mediana de SLP. Los investigadores también observaron beneficios en la SLP en todos los subgrupos de pacientes predefinidos, incluyendo aquellos con diagnóstico reciente o recurrente, con enfermedad con receptores hormonales (RH) positivos o negativos, y con o sin metástasis cerebrales preexistentes.
Una mamografía
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Según el Dr. José Chaves, director Médico de Pfizer España, “La mayoría de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+ experimentan progresión de la enfermedad en los dos años posteriores al inicio del tratamiento de primera línea, lo que a menudo requiere una transición a la quimioterapia. Estos resultados demuestran que añadir este inhibidor de tirosina quinasa a la terapia de mantenimiento de primera línea prolonga el tiempo que las pacientes viven sin progresión de la enfermedad, manteniendo un perfil de seguridad manejable, lo que sugiere un nuevo enfoque prometedor para mejorar el estándar de atención actual del CMm HER2+.”
En España, se estima que alrededor de 37.500 mujeres recibirán un diagnóstico de cáncer de mama en 2025. Entre el 5% y el 6% de ellas presentarán metástasis en el momento del diagnóstico, y aproximadamente el 30% las desarrollarán con el tiempo. La proteína HER2 se sobreexpresa en un 15-20% de los tumores mamarios y se asocia con un pronóstico desfavorable, con una tasa de supervivencia a los cinco años del 41-47% en casos de CMm HER2+. El tratamiento de mantenimiento estándar de primera línea no ha cambiado desde 2012, y la mayoría de las pacientes con CMm HER2+ experimentan progresión de la enfermedad en los dos años siguientes al inicio del tratamiento.
Trastuzumab deruxtecán + pertuzumab, aprobado en Estados Unidos
Paralelamente, el anticuerpo conjugado trastuzumab deruxtecán, en combinación con pertuzumab, ha recibido la aprobación en Estados Unidos como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo (inmunohistoquímica [IHC] 3+ o hibridación in situ [ISH]+), confirmado mediante una prueba diagnóstica validada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). Este anticuerpo, desarrollado y comercializado por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca, está diseñado para actuar específicamente sobre HER2.
La aprobación se basa en los resultados del ensayo de fase III DESTINY-Breast09, publicados en ‘The New England Journal of Medicine’. En este estudio, la combinación de trastuzumab deruxtecán y pertuzumab redujo un 44% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con el tratamiento estándar basado en taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP) (cociente de riesgos instantáneos [CRI]: 0,56; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,44-0,71; p ).
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 40,7 meses (IC del 95%: 36,5-no estimable [NE]) con el ADC + pertuzumab, en comparación con los 26,9 meses (IC del 95 %: 21,8-NE) del tratamiento THP, según una revisión central independiente y ciega (BICR).
Referencias
1. Cifras del cáncer 2025 SEOM. Disponible en: https://www.seom.org/images/LAS_CIFRAS_DMC2025.pdf
2. Cáncer de mama metastásico. Disponible en: https://www.geicam.org/pacientes/cancer-de-mama
3. Tarantino P, et al. ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer. J An Onc. 2023;34(8):645-659.
4. Wolff AC, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline focused update. J Clin Oncol. 2018;36(20):2105-2122.
5. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.
6. Swain SM et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): End-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.
