Un nuevo enfoque en la terapia génica podría revolucionar el tratamiento de enfermedades genéticas, según un estudio publicado en la revista JACC: Basic to Translational Science. El profesor Atta Behfar, cardiólogo de la Mayo Clinic en Rochester, EE. UU., describe la tecnología desarrollada en el Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC) como un “cambio de juego potencial” para la aplicación de nuevas terapias.
Según el editorial que acompaña al estudio, titulado “A Revolutionizing Turn in Gene Delivery”, la plataforma desarrollada por Emmert y su equipo “cierra la brecha entre la promesa de la terapia génica y su implementación precisa, marcando el comienzo de una nueva era de intervenciones específicas para cada órgano”.
Limitaciones de la terapia génica convencional
La terapia génica tradicional, administrada sistémicamente, utiliza un “vector” – una especie de “transportador de genes” – que viaja a través del torrente sanguíneo para alcanzar el órgano objetivo. Este vector se adhiere a las células, es absorbido por ellas y entrega un gen adicional o “reparado”.
Sin embargo, muchos de estos vectores tienden a acumularse en el hígado y el bazo, en lugar de llegar al órgano enfermo. Para que la terapia génica sea efectiva, a menudo se requieren dosis elevadas, lo que conlleva altos costos y un mayor riesgo de efectos secundarios, comprometiendo la seguridad del tratamiento.
Tratamiento dirigido al órgano específico
Para abordar estas limitaciones, el equipo de investigación del DHZC, liderado por el cirujano cardíaco Prof. Maximilian Emmert, colaboró con la empresa de biotecnología suiza DiNAQOR para desarrollar un “sistema de perfusión de circuito cerrado” basado en catéteres, inspirado en los principios de las máquinas de corazón-pulmón. En el estudio, se separó temporalmente el riñón del sistema circulatorio principal a través de dos catéteres de perfusión con balón, y se suministró sangre rica en oxígeno en un circuito “mini” independiente. Los vectores de terapia génica se introdujeron únicamente en este circuito cerrado.
Resultados prometedores
En el circuito renal aislado, se midió una concentración de vectores hasta 69.000 veces mayor que en el resto del cuerpo. Las células renales absorbieron los “transportadores de genes” hasta 75 veces más eficazmente que con la administración intravenosa convencional, mientras que otros órganos, como el hígado o el bazo, apenas se vieron afectados.
“Hemos demostrado que es posible alcanzar un solo órgano en un organismo vivo de forma muy precisa y eficaz, sin los riesgos de una distribución sistémica”, afirma Maximilian Emmert. “Esto abre nuevas perspectivas para la terapia génica, pero también para otros fármacos, como la quimioterapia o los anticuerpos, que podrían administrarse de forma localizada y concentrada, al tiempo que se reducen los efectos secundarios en el resto del cuerpo”.
Emmert también señala que el estudio sugiere que este principio podría extenderse a otros órganos, como el corazón, los pulmones o el hígado.
El Dr. Volkmar Falk, director médico del DHZC, añade: “La perfusión selectiva de un órgano manteniendo su función era posible hasta ahora solo fuera del cuerpo. La nueva plataforma ofrece ahora nuevas opciones de tratamiento en el marco de la medicina de precisión”.
Aplicaciones potenciales
Los pacientes con enfermedades genéticas renales, como la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD), que afecta a unas 50.000 personas en Alemania según estimaciones de expertos, podrían beneficiarse especialmente de este enfoque. El síndrome de Alport, otra enfermedad renal hereditaria grave, también afecta a varios miles de personas en Alemania.
Aunque se necesitan más investigaciones preclínicas y clínicas antes de que esta técnica pueda aplicarse en humanos, los investigadores del DHZC consideran que este método es un enfoque prometedor para lograr avances significativos en el tratamiento de enfermedades de origen genético.
Fuente: Deutsches Herzzentrum der Charité
Publicación original: Maximilian Y. Emmert et al.; Next-Generation Percutaneous Catheter–Based Closed-Loop Perfusion Concept Enables High-Precision Organ Delivery of Advanced Therapies; JACC: Basic to Translational Science, November 2025, DOI: 10.1016/j.jacbts.2025.101409
