Un estudio reciente revela que más del 90% de los casos de enfermedad de Alzheimer están asociados con el mismo gen. Este hallazgo sugiere que los factores genéticos desempeñan un papel mucho más importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer de lo que se pensaba anteriormente, lo que podría convertirlo en un objetivo clave para futuras estrategias de prevención y tratamiento.
Un equipo de investigadores del University College London (UCL), liderado por el Dr. Dylan Williams, analizó datos de aproximadamente 450.000 personas, incluyendo poblaciones del Reino Unido, para evaluar cuantitativamente la contribución de las variaciones en el gen APOE (apolipoproteína E) a la aparición de la enfermedad de Alzheimer y la demencia. El gen APOE, que participa en el metabolismo de las grasas y el mantenimiento de la función de las células nerviosas, ya se conocía como un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer, pero los investigadores creen que su contribución real ha sido subestimada.
Los resultados del análisis mostraron que la combinación de genes APOE de alto riesgo se identificó en hasta el 93% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y en alrededor del 45% de todos los pacientes con demencia. Esto indica que la mayoría de los casos de enfermedad de Alzheimer podrían explicarse por un único eje genético, lo que tiene un significado importante. Los investigadores analizaron que “el APOE podría estar involucrado en casi todos los procesos que conducen al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer”.
Todas las personas poseen dos copias del gen APOE, que se compone de combinaciones de tres variantes: E2, E3 y E4. Anteriormente, se sabía que tener dos copias de la variante E4 (E4/E4) aumentaba el riesgo de demencia, mientras que tener dos copias de E2 (E2/E2) tenía un efecto protector. La variante E3 se consideraba neutral, pero este estudio encontró que E3 también está asociada con un riesgo mayor de lo esperado. Los investigadores explican que este resultado demuestra la “necesidad de redefinir la estructura genética del riesgo de la enfermedad de Alzheimer”.
Sin embargo, los investigadores señalan que la genética por sí sola no puede explicar todos los casos de la enfermedad. Factores del estilo de vida, como el tabaquismo, la obesidad y la hipertensión, siguen siendo factores de riesgo importantes, y no todas las personas con variantes de alto riesgo de APOE desarrollarán la enfermedad de Alzheimer o demencia. Esto confirma una vez más que la vulnerabilidad genética y los factores ambientales y del estilo de vida interactúan de forma compleja.
El Dr. Williams enfatizó que “si encontramos formas de reducir el riesgo asociado con las variantes de APOE, teóricamente podríamos prevenir una parte significativa de la enfermedad de Alzheimer”. Añadió que “el APOE debe ser central en el desarrollo futuro de fármacos y estrategias de prevención”. Actualmente, pocos de los tratamientos en fase de ensayo clínico se dirigen directamente al APOE, por lo que este estudio proporciona una base importante para futuras investigaciones.
Los investigadores publicaron los resultados de este estudio el 9 de enero en la edición en línea de la revista académica npj Dementia, que se centra en la demencia y las enfermedades neurodegenerativas. Subrayaron que, a medida que se profundice la comprensión del gen APOE, se sentarán las bases científicas para transformar la enfermedad de Alzheimer de un “resultado inevitable del envejecimiento” a una “enfermedad prevenible”.
