Investigadores de la Universidad College de Londres (UCL) han identificado un proceso biológico clave que contribuye a la resolución de la inflamación, según revelaron el 19 de abril. El equipo descubrió que las epoxioxilipinas, pequeñas moléculas derivadas de grasas, actúan como inhibidores naturales de la actividad inmunitaria y previenen la acumulación de monocitos, un tipo de célula inmunitaria que promueve la inflamación crónica y puede causar daño tisular y progresión de enfermedades.
En un ensayo humano con 48 voluntarios sanos, la administración de un fármaco que bloquea la enzima sEH resultó en un aumento de los niveles de epoxioxilipinas, una aceleración en la reducción del dolor y una disminución significativa de los monocitos. Este hallazgo abre un camino prometedor para el desarrollo de nuevas terapias, especialmente considerando que la inflamación crónica es una importante amenaza para la salud global. El estudio fue publicado en la revista científica Nature Communications el 16 de abril.
Descubren una vía de inhibición natural a través de experimentos en humanos
La inflamación es el sistema de defensa de primera línea del cuerpo contra infecciones y daños. Sin embargo, si esta respuesta no se detiene a tiempo, puede provocar enfermedades graves como artritis, enfermedades cardíacas y diabetes. Los científicos han sabido durante mucho tiempo que el sistema inmunológico debe pasar de la lucha a la recuperación, pero las señales que dirigen esta transición no se comprendían completamente.
El equipo de investigación se centró en las epoxioxilipinas. Si bien estudios en animales habían demostrado que estas moléculas derivadas de grasas reducían la inflamación y el dolor, su papel en humanos era desconocido. A diferencia de mediadores de la inflamación bien estudiados como la histamina o las citoquinas, las epoxioxilipinas representaban una vía inexplorada que los científicos creían que podría calmar naturalmente el sistema inmunológico.
Para observar este proceso en humanos, los investigadores indujeron una respuesta inflamatoria temporal controlada en voluntarios sanos. Los participantes recibieron una pequeña inyección de bacterias E. coli inactivadas en el brazo, lo que provocó una reacción a corto plazo caracterizada por dolor, enrojecimiento, calor e hinchazón, similar a lo que ocurre después de una infección o lesión.
Los 48 voluntarios fueron asignados aleatoriamente a un grupo preventivo y a un grupo de tratamiento, cada uno con 24 participantes, divididos a su vez en 12 que recibieron el fármaco y 12 que recibieron un placebo (grupo de control). En un momento específico, los participantes recibieron el fármaco GSK2256294, que bloquea la enzima soluble epóxido hidrolasa (sEH), que normalmente descompone las epoxioxilipinas.
El grupo preventivo recibió el fármaco dos horas antes del inicio de la inflamación para probar si aumentar los niveles de epoxioxilipinas de forma temprana podría limitar los cambios inmunitarios perjudiciales. El grupo de tratamiento recibió el fármaco cuatro horas después del inicio de la inflamación, lo que reflejaba el tratamiento después de la aparición de los síntomas.
En ambos grupos, el bloqueo de la sEH con GSK2256294 aumentó los niveles de epoxioxilipinas, aceleró la resolución del dolor y redujo significativamente los monocitos en la sangre y los tejidos. El fármaco no produjo cambios significativos en los síntomas externos como el enrojecimiento o la hinchazón.
Aceleración de la resolución del dolor y disminución de las células inflamatorias
Experimentos adicionales revelaron que una de las epoxioxilipinas, la 12,13-EpOME, actúa bloqueando una vía de señalización proteica llamada p38 MAPK, que promueve la transformación de los monocitos. Esto se confirmó a través de experimentos de laboratorio y estudios con voluntarios que recibieron un inhibidor de p38.
La Dra. Olivia Bracken, autora principal del estudio y del Departamento de Geriatría, Reumatología y Medicina Regenerativa de la UCL, explicó: “Nuestros hallazgos revelan una vía natural que ayuda a limitar la proliferación de células inmunitarias dañinas y a calmar la inflamación más rápidamente. Dirigirse a este mecanismo podría conducir al desarrollo de terapias más seguras que restauren el equilibrio inmunológico sin suprimir todo el sistema inmunológico”.
El profesor Derrick Gilroy, autor corresponsal del estudio y del Departamento de Medicina de la UCL, añadió: “Este es el primer estudio que identifica la actividad de las epoxioxilipinas en humanos durante la inflamación. Al potenciar estas moléculas grasas protectoras, podríamos diseñar tratamientos más seguros para enfermedades impulsadas por la inflamación crónica”.
“Este estudio se realizó completamente en humanos y es directamente relevante para las enfermedades autoinmunes. Ya estamos utilizando un fármaco adecuado para uso humano, lo que significa que podría ser reutilizado para tratar los síntomas de empeoramiento de las enfermedades inflamatorias crónicas, un área donde actualmente faltan tratamientos eficaces”, explicó.
Este descubrimiento allana el camino para ensayos clínicos que exploren los inhibidores de la sEH como posibles tratamientos para enfermedades como la artritis reumatoide y las enfermedades cardiovasculares. La Dra. Bracken señaló: “Por ejemplo, la artritis reumatoide es una enfermedad en la que el sistema inmunológico ataca las células que recubren las articulaciones. Los inhibidores de la sEH podrían probarse junto con los fármacos existentes para investigar si pueden prevenir o retrasar el daño articular causado por la enfermedad”.
La Dra. Caroline Aylott, responsable de investigación de Arthritis UK, declaró: “Estamos encantados de ver los resultados de este estudio, que ha descubierto un proceso natural que puede detener la inflamación y el dolor. Esperamos que esta investigación conduzca a nuevas formas de controlar el dolor para las personas con artritis”.
