La enfermedad del hígado graso no alcohólico asociada a disfunción metabólica (MASLD) es la principal causa de enfermedad hepática crónica a nivel mundial y actualmente carece de terapias efectivas. Un estudio reciente investigó el potencial terapéutico y los mecanismos moleculares de la oxitocina (OXT) en el tratamiento de esta condición.
Metodología
Los investigadores llevaron a cabo un análisis bioinformático integrado de conjuntos de datos de MASLD para identificar alteraciones metabólicas relacionadas con la OXT. Se cuantificaron los niveles de OXT en suero mediante un ensayo inmunoenzimático en 113 pacientes con MASLD y 63 individuos sanos. Además, se realizaron ensayos mecanísticos utilizando células HepG2 cargadas de lípidos inducidas con ácido oleico y ratones C57BL/6 alimentados con una dieta alta en grasas, administrando OXT por vía intraperitoneal in vivo y suplementándola in vitro.
Resultados
El análisis bioinformático reveló cambios significativos en los niveles de expresión de OXT, particularmente en el metabolismo de los ácidos grasos. Se identificó que niveles elevados de OXT en pacientes con MASLD fueron un factor pronóstico independiente. In vitro, la OXT redujo significativamente la acumulación de lípidos inducida por ácido oleico en las células HepG2. In vivo, disminuyó el peso corporal, el daño hepático y los niveles de colesterol en suero en ratones alimentados con una dieta alta en grasas. A nivel mecanístico, la OXT mejoró la expresión de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) fosforilada y suprimió los niveles de proteína reguladora de elementos de respuesta al esterol 1c (SREBP1c) y sintasa de ácidos grasos (FAS). El bloqueo de AMPK con el inhibidor químico Compound C revirtió la capacidad de la OXT para suprimir el eje SREBP1c/FAS y reducir la acumulación de lípidos en los hepatocitos. Además, la OXT inhibió la translocación nuclear de SREBP1c en células tratadas con ácido oleico.
Conclusiones
El presente estudio demuestra que el tratamiento con OXT mejora la acumulación de lípidos y acelera el metabolismo de los mismos al regular el eje AMPK/SREBP1c/FAS en la progresión de la MASLD. La OXT se presenta como un indicador potencial de la progresión de la enfermedad y un prometedor agente terapéutico para la MASLD, abriendo nuevas vías para su posible aplicación clínica.
Texto completo disponible en: https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2025-00213
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