Un panel de análisis de sangre que incorpora cuatro proteínas diferentes –ANPEP, PIGR, CA19-9 y THBS2– ha demostrado mejorar la detección del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en comparación con la medición de los niveles de CA19-9 por sí sola, según un estudio liderado por investigadores de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania y publicado en Clinical Cancer Research, una revista de la American Association for Cancer Research (AACR).
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), que se origina en las células exocrinas del páncreas, es la forma más común de cáncer de páncreas, representando aproximadamente el 95 por ciento de los casos. Cuando se detecta en una etapa temprana y localizada, la tasa de supervivencia relativa a los cinco años es de alrededor del 44 por ciento, pero una vez que la enfermedad ha metastatizado, la supervivencia a los cinco años disminuye al 3 por ciento. La mayoría de los casos de cáncer de páncreas se diagnostican en etapas avanzadas.
«El cáncer de páncreas generalmente no presenta síntomas hasta que es demasiado tarde para la cirugía, cuando el cáncer ya se ha metastatizado a otras partes del cuerpo», dijo Kenneth S. Zaret, PhD, autor principal del estudio y profesor de Biología Celular y del Desarrollo. «Nuestro objetivo era buscar biomarcadores en la sangre que aparezcan en pacientes con PDAC en etapa temprana, para detectar la enfermedad precozmente», explicó.
CA19-9 es una proteína que se libera en la sangre tanto por las células cancerosas como por las células pancreáticas normales, y niveles elevados de CA19-9 en la sangre pueden ser un signo de cáncer de páncreas u otras enfermedades. THBS2 (trombospondina 2) es una proteína que se expresa en el tejido tumoral de PDAC, y cuando se analiza en sangre junto con CA19-9 utilizando un bioensayo, permite que la prueba discrimine mejor entre PDAC y pacientes sanos, según trabajos previos de Zaret y sus colegas. Sin embargo, Zaret señaló que estos biomarcadores no son suficientes para la detección temprana rutinaria.
«CA19-9 se utiliza ampliamente para monitorear el cáncer de páncreas diagnosticado, pero no se recomienda como una prueba de detección independiente, ya que afecciones benignas pueden elevarlo en algunas personas, mientras que otras pueden tener niveles bajos, incluso si tienen cáncer de páncreas. THBS2 es investigacional y puede complementar a CA19-9, pero su rendimiento prediagnóstico ha sido variable», afirmó.
Identificación de biomarcadores a partir de cohortes de pacientes en dos instituciones
Para identificar nuevos biomarcadores del cáncer de páncreas, Zaret y sus colegas analizaron muestras de plasma de dos cohortes: 537 muestras de la Clínica Mayo (Mayo) y 135 del Hospital de la Universidad de Pensilvania (Penn). Las cohortes incluyeron pacientes con cáncer de páncreas confirmado, individuos sanos y pacientes con enfermedades benignas del páncreas, lo que permitió a los investigadores evaluar la capacidad de los biomarcadores candidatos para diferenciar entre el cáncer de páncreas y afecciones benignas que podrían imitarlo.
Al comparar los niveles de proteína en las muestras de plasma, los investigadores identificaron dos proteínas, ANPEP (aminopeptidasa N) y PIGR (receptor polimérico de inmunoglobulinas), que mostraron niveles elevados en muestras de pacientes con PDAC en etapa temprana, en comparación con muestras de pacientes sin cáncer.
Zaret y sus colegas desarrollaron entonces un panel que medía los niveles en sangre de cuatro biomarcadores: los recién identificados ANPEP y PIGR, junto con los biomarcadores previamente conocidos CA19-9 y THBS2.
En las dos cohortes independientes, Mayo y Penn, el panel de sangre de cuatro biomarcadores mostró valores de área bajo la curva (AUC) de 0.97 y 0.96, respectivamente, al comparar el PDAC en etapa 1-2 y los controles sanos. El AUC es una medida de la capacidad de la prueba para distinguir entre dos grupos, siendo 1.0 una puntuación perfecta.
El panel también pudo distinguir el cáncer de las afecciones benignas del páncreas con un AUC de 0.87 para el PDAC en etapa temprana y de 0.91 para todas las etapas en la cohorte de Mayo.
El panel de cuatro biomarcadores supera las pruebas de biomarcadores individuales
El panel de cuatro biomarcadores detectó correctamente el 91.9 por ciento de los cánceres de páncreas en todas las etapas y el 87.5 por ciento de los casos en etapa temprana, en comparación con la prueba del biomarcador CA19-9 solo, que identificó el 82.7 por ciento de los casos de PDAC en general y el 76.2 por ciento de los casos en etapa temprana. La mejora en la detección de cáncer en todas las etapas fue estadísticamente significativa, mientras que la ganancia en la detección en etapa temprana no alcanzó la significación estadística a pesar de la mejora del 11.3 por ciento en la sensibilidad.
Si se confirma en estudios prospectivos más amplios, el panel de sangre de cuatro biomarcadores podría mejorar la capacidad de identificar qué individuos con un alto riesgo de cáncer de páncreas se beneficiarían de estudios de imagen de seguimiento, explicó Zaret, añadiendo que esto podría permitir a los médicos detectar más cánceres de páncreas en una etapa más temprana y tratable.
«Con la adición de ANPEP y PIGR, el panel ayuda a superar las limitaciones conocidas asociadas con las pruebas de CA19-9 y THBS2 –como pacientes que expresan genéticamente poco CA19-9 o tumores que presentan diferentes subtipos moleculares– y, por lo tanto, podría reducir el número de casos de cáncer perdidos al tiempo que mantiene bajos los falsos positivos», dijo.
Una limitación de este estudio es que las cohortes no incluyeron a individuos con un mayor riesgo de cáncer de páncreas, como aquellos con antecedentes familiares, mutaciones germinales BRCA o diabetes de nueva aparición, lo que introduce un sesgo en el rendimiento de la prueba, señaló Zaret.
Otra limitación es la naturaleza retrospectiva del estudio, lo que significa que se necesitan estudios prospectivos más amplios para confirmar el rendimiento de detección en el mundo real del panel, explicó Zaret.
El estudio fue apoyado por los National Institutes of Health, el Penn Pancreatic Cancer Research Center, A Love for Life, la Lustgarten Foundation, la Centene Foundation y el Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center. Zaret no declara conflictos de intereses.
