Un nuevo estudio ha identificado a los plasmablastos IgE⁺ como los principales impulsores del aumento estacional de IgE en personas con alergia al polen de abedul. Los mecanismos celulares que provocan los aumentos estacionales de IgE específicos para alérgenos no se habían definido bien hasta ahora. Por ello, los investigadores examinaron el papel de los plasmablastos en la mediación de estos aumentos durante la exposición al polen.
Utilizando un muestreo longitudinal a lo largo de las temporadas de polen, cartografía de epítopos, ensayos de activación de basófilos y secuenciación de VH de IgE, el equipo descubrió que cuando los pacientes están expuestos naturalmente al polen de abedul, producen más anticuerpos IgE de los plasmablastos que se dirigen al alérgeno Bet v 1. Este aumento se produce sin un aumento similar de los anticuerpos IgG. Los hallazgos aclaran cómo se recargan las células efectoras con IgE específica para alérgenos durante la exposición estacional y posicionan a los plasmablastos IgE⁺ como un posible objetivo terapéutico en las enfermedades alérgicas.
El estudio demostró que los niveles de IgE específica para Bet v 1 aumentaron significativamente durante el pico de exposición al polen en comparación con las mediciones previas a la temporada (TP1 vs TP3; P < 0.01) y disminuyeron nuevamente después de la temporada (vs TP5; P < 0.01). En varios pacientes individuales, la cinética de la IgE se disoció completamente de las trayectorias de IgG1 e IgG4. La citometría de flujo demostró un aumento significativo de los plasmablastos IgE⁺ circulantes (CD19⁺CD27⁺CD38⁺CD20low) durante la temporada de polen, lo que apoya su papel como la principal fuente de producción secundaria de IgE.
En esta sesión de preguntas y respuestas, las investigadoras Maria Byazrova y Rudolf Valenta, ambas de la Agencia Médica y Biológica Federal de Rusia (FMBA Rusia), analizaron las principales conclusiones del estudio, cómo estos hallazgos desafían la suposición de que las células B de memoria impulsan las respuestas de recuerdo de IgE y cómo estos resultados ayudaron a explicar por qué los pacientes a menudo experimentan un empeoramiento de los síntomas alérgicos con la exposición estacional repetida.
HCPLive: ¿Cuál es la principal novedad que aporta este estudio sobre la fuente celular de los aumentos estacionales de IgE específica para alérgenos?
Byazrova: Los plasmablastos son una de las principales células que participan en la respuesta secundaria inducida por la IgE. En este caso, los plasmablastos, que son un subconjunto de las células B… son temporales y surgen en el torrente sanguíneo después de una alta exposición a alérgenos. Están produciendo IgE secundaria, que puede recompensar a las células efectoras y puede inducir reacciones alérgicas. Los plasmablastos son una subpoblación extremadamente importante si hablamos del desarrollo de la alergia.
Valenta: Los anticuerpos IG aquí tienen una vida media inusualmente corta, generalmente alrededor de 3 días. Por lo tanto, si empiezas a desarrollar anticuerpos IG cuando naces, puedes volverte alérgico. Lo importante es que los anticuerpos CIG, si solo estuvieran en la circulación, desaparecerían rápidamente, pero pueden unirse a los receptores de las células inflamatorias, como… músculos y basófilos. Estas células pueden unirse a la IG durante un período prolongado, pero las células deben recargarse para que la persona tenga una reacción alérgica después de un tiempo.
HCPLive: ¿Cómo desafían sus hallazgos la suposición de que las células B de memoria o el cambio de clase secundario impulsan las respuestas de recuerdo de IgE?
Valenta: Creo que una de las fortalezas de nuestro artículo fue que demostramos que los anticuerpos IG reconocen diferentes epítopos que IgG, y analizamos la respuesta de anticuerpos secundaria con… el tipo salvaje del alérgeno que está plegado y con fragmentos. Los fragmentos funcionaron con IgG, pero no con IG. Por lo tanto, podemos diferenciar que no hay un aumento de IgG, porque no lo vemos cuando analizamos con las partes rotas del antígeno, los epítopos secuenciales.
HCPLive: ¿Cómo ayudaron estos resultados a explicar por qué los pacientes a menudo experimentan un empeoramiento de los síntomas alérgicos con la exposición estacional repetida?
Byazrova: Cuando tenemos la temporada de polen de abedul, las células B se activan y se diferencian en plasmablastos IgE con la ayuda de las células T. Después de esto, este plasma blast circula, que es literalmente células B activadas; están produciendo IgE. Esto aumenta la sensibilidad del paciente durante la temporada de polen de abedul porque esta IgE adicional puede armar las células efectoras.
HCPLive: ¿qué revela la recarga de basófilos con IgE específica para alérgenos después de la exposición estacional sobre la sincronización y la reversibilidad de la sensibilidad alérgica?
Valenta: Es lo mismo con los mastocitos. Se recargan rápidamente. Es una especie de ciclo cuando lo observas. Por ejemplo, la alergia estacional, cuando la persona está fuera de temporada sin exposición a alérgenos, los niveles de IG comienzan a disminuir y también lo hacen con un pequeño cambio de tiempo.
En principio, si colocas a una persona, digamos, durante un año o dos aquí en un lugar diferente donde no haya abedules, la sensibilidad disminuirá aún más. Eso significa que necesitas recargar todo el tiempo, una y otra vez, para mantener esta sensibilidad.
Referencias
