SAN ANTONIO, 20 de febrero de 2026 – Una investigadora del Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases en UT Health San Antonio ha recibido una subvención de 402.500 dólares por dos años del Cure Alzheimer’s Fund para estudiar cómo la microglia, las células inmunitarias residentes del cerebro, podría paradójicamente contribuir a la propagación de formas tóxicas de la proteína tau en la enfermedad.
Sarah C. Hopp, PhD, profesora asociada de farmacología del Biggs Institute y del South Texas Alzheimer’s Disease Research Center, junto con su equipo, ha sido fundamental en el descubrimiento del comportamiento de la microglia. UT Health San Antonio es el centro de salud académico de The University of Texas at San Antonio.
A partir de este mes, el laboratorio de Hopp probará la hipótesis de que la absorción de tau por parte de la microglia es un mecanismo clave que impulsa su propagación por el cerebro, y que vías moleculares específicas determinan si este proceso protege o daña a las neuronas. El Cure Alzheimer’s Fund, también conocido como CureAlz, es una organización sin fines de lucro que financia investigaciones “con la mayor probabilidad de prevenir, retrasar o revertir la enfermedad de Alzheimer”.
Un artículo que describe el próximo estudio de Hopp, publicado en el sitio web de CureAlz y titulado “How Do Microglia Contribute to the Spread of Tau Pathology in Alzheimer’s Disease?” (“¿Cómo contribuyen la microglia a la propagación de la patología de tau en la enfermedad de Alzheimer?”), señala que, si bien los agregados de tau son una característica definitoria de la enfermedad de Alzheimer y están estrechamente relacionados con la pérdida de células cerebrales, los problemas de memoria y el deterioro cognitivo, todavía se desconoce mucho sobre cómo se propaga y qué papel juega el sistema inmunológico del cerebro en este proceso.
Según el artículo, existe evidencia de que las formas tóxicas de tau, que se han “mal plegado” o vuelto disfuncionales, actúan como una “mala influencia”.
“Cuando se encuentran con proteínas tau sanas cercanas, las hacen mal plegar también, lo que desencadena una reacción en cadena que se propaga de una región del cerebro a otra”, según el artículo. “La microglia… es una de las primeras en encontrarse con estas ‘semillas’ tóxicas de tau. Normalmente, la microglia protege el cerebro al eliminar los desechos y ayudar a reparar el daño. Pero las pruebas cada vez mayores sugieren que la microglia también puede contribuir a la propagación de tau al engullir tau mal plegado y liberarlo inadvertidamente, amplificando así sus efectos nocivos”.
La microglia estresada puede liberar toxinas
El artículo señala que el equipo de Hopp ya ha identificado la maquinaria celular que permite a la microglia internalizar tau y ha mapeado los puntos de control que determinan si la microglia destruye con éxito la proteína o la libera nuevamente al cerebro, descubriendo que solo alrededor de una cuarta parte de la microglia absorbe tau mal plegado.
El equipo también ha descubierto que esta subpoblación expresa un conjunto único de genes vinculados a la endocitosis (el proceso por el cual la microglia engulle tau), el estrés en los centros de reciclaje de las células (lisosomas) y la migración.
Estos cambios sugieren que cuando la microglia ingiere demasiado tau, su capacidad para digerirlo adecuadamente se ve afectada, lo que lleva a la liberación de señales inflamatorias y, posiblemente, a la propagación de tau en lugar de eliminarlo, según el artículo.
Experimentos adicionales confirmaron este patrón: al principio, la microglia redujo la acumulación de tau, pero con el tiempo, el estrés en sus lisosomas provocó la liberación de “semillas” de tau que podrían propagar la patología aún más.
El equipo también ha descubierto que el receptor LRP1 (para proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad) es esencial para la absorción de tau, ya que la eliminación de LRP1 redujo drásticamente la cantidad de tau internalizado por la microglia.
En conjunto, estos hallazgos sugieren que, si bien la microglia inicialmente ayuda a proteger el cerebro al eliminar tau, el estrés prolongado o las vulnerabilidades genéticas pueden convertir este proceso protector en uno que empeora la enfermedad, según el artículo.
La nueva misión del equipo de Hopp
El equipo de Hopp seguirá tres objetivos complementarios:
- Identificar qué hace que ciertas microglias sean más propensas a engullir tau que otras – Utilizando el mapeo avanzado de la expresión génica, la microglia derivada de células madre humanas y el tejido cerebral post mortem de la enfermedad de Alzheimer, definirán la “huella digital” distinta de estas células que engullen tau. Esto ayudará a revelar qué características celulares o señales ambientales impulsan a la microglia hacia este papel especializado.
- Estudiar cómo la microglia pasa de ser una limpiadora de tau a una propagadora de tau – El equipo se centrará en dos procesos: la migración de la microglia y el sistema lisosomal o de reciclaje para identificar cuándo y cómo se rompen los roles protectores de la microglia. Comprender esta transición podría descubrir nuevos puntos de intervención para preservar la función saludable de la microglia.
- Probar si la absorción de tau a través del receptor LRP1 es esencial para la progresión de la enfermedad – Utilizando ratones modificados genéticamente para que tengan microglia que carecen de LRP1, determinarán si bloquear esta vía ralentiza o previene la propagación de tau a través de las regiones cerebrales conectadas.
“En conjunto, estos estudios aclararán si la microglia actúa como una barrera o un acelerador en la cascada de la enfermedad de Alzheimer”, concluye el artículo. “Al identificar los interruptores moleculares que controlan este proceso, el trabajo de la Dra. Hopp podría abrir la puerta a nuevos tratamientos destinados a mantener la microglia en su modo protector, eliminando las proteínas tóxicas en lugar de ayudar a propagarlas”.
UT Health San Antonio es el centro de salud académico de The University of Texas at San Antonio (UT San Antonio), que ofrece una red integral de instalaciones de atención hospitalaria y ambulatoria atendidas por profesionales médicos, dentales, de enfermería y de salud aliada que realizan más de 2,5 millones de visitas de pacientes cada año. Es el único centro de salud académico de la región y una de las principales instituciones de ciencias de la salud del país, respaldada por las escuelas de medicina, enfermería, odontología, profesiones de la salud, ciencias biomédicas graduadas y salud pública que están liderando el cambio y avanzando en los campos de todo el sur de Texas y el mundo. Para obtener más información sobre las muchas formas en que “Hacemos que las vidas sean mejores®”, visite UTHealthSA.org.
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The Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases en UT Health San Antonio se dedica a brindar atención integral para la demencia al tiempo que avanza en el tratamiento a través de ensayos clínicos e investigación. El Biggs Institute es un Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer (ADRC) designado por el National Institute on Aging (NIA). UT Health San Antonio es el centro de salud académico de The University of Texas at San Antonio (UT San Antonio). Además de brindar atención al paciente y realizar investigaciones, el Biggs Institute se asocia con la School of Nursing en UT San Antonio para ofrecer el programa Caring for the Caregiver.
