Investigadores australianos han descubierto un mecanismo crítico que impulsa el crecimiento y la propagación del glioblastoma, uno de los tipos de cáncer cerebral más agresivos y letales, abriendo potencialmente el camino a tratamientos más eficaces.
En un nuevo estudio liderado por científicos de la Universidad de Adelaida, del Centro de Biología del Cáncer (CCB), los investigadores identificaron un papel previamente desconocido de una proteína llamada CD47 en la promoción de la progresión tumoral, independiente de su función conocida en ayudar al cáncer a evadir el sistema inmunológico.
El glioblastoma es extremadamente difícil de tratar, y la mayoría de los pacientes sobreviven menos de 18 meses después del diagnóstico. Los tratamientos actuales, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, ofrecen solo beneficios limitados y el cáncer casi siempre reaparece.
La nueva investigación, publicada en PNAS, muestra que CD47, que ya es un objetivo de inmunoterapias experimentales contra el cáncer, también desempeña un papel directo dentro de las células tumorales, ayudándolas a crecer, moverse e invadir el tejido cerebral circundante.
“Sabemos desde hace algún tiempo que CD47 actúa como una especie de señal de ‘no me comas’ que ayuda a las células cancerosas a esconderse del sistema inmunológico”, dijo el Dr. Nirmal Robinson, autor principal del estudio.
“Lo que hemos descubierto es que CD47 está haciendo mucho más que eso; en realidad está impulsando la capacidad del cáncer para propagarse y crecer.”
El equipo descubrió que CD47 es particularmente abundante en los bordes invasivos de los tumores de glioblastoma, las regiones responsables de la propagación del cáncer al tejido cerebral sano. Los pacientes con niveles más altos de CD47 tuvieron resultados de supervivencia significativamente peores.
En colaboración con el equipo del profesor Stuart Pitson del CCB, los investigadores utilizaron una combinación de experimentos de laboratorio y modelos animales para demostrar que la eliminación o el bloqueo de CD47 redujo drásticamente la proliferación, migración e invasión de las células tumorales.
Los tumores que carecían de CD47 crecieron más lentamente y, en algunos casos, el tiempo de supervivencia en los modelos casi se duplicó.
Estos efectos ocurrieron incluso en ausencia de células inmunitarias, lo que confirma que CD47 tiene un poderoso papel de promoción tumoral más allá de la evasión inmunológica.
El equipo también identificó una proteína asociada clave llamada ROBO2, que actúa aguas abajo de CD47 y contribuye al crecimiento y la propagación del glioblastoma.
Los investigadores descubrieron que CD47 protege a ROBO2 de la degradación dentro de la célula. Lo hace secuestrando una proteína llamada ITCH, que de otro modo marcaría a ROBO2 para su destrucción.
“Esencialmente, CD47 está protegiendo a ROBO2, permitiéndole acumularse e impulsar la progresión tumoral”, según la Dra. Ruhi Polara, quien dirigió la investigación junto con el Dr. Robinson.
“Cuando eliminamos CD47, ROBO2 se degrada y las células cancerosas pierden su capacidad para crecer e invadir eficazmente”, dijo la Dra. Polara.
Los hallazgos revelan una vía molecular previamente desconocida –CD47-ITCH-ROBO2– que controla cómo se comportan las células de glioblastoma. Esto abre nuevas posibilidades para estrategias de tratamiento que van más allá de los enfoques actuales.
Si bien las terapias dirigidas a CD47 ya se están probando en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, hasta ahora han tenido un éxito limitado en el glioblastoma. La nueva investigación sugiere que dirigirse directamente a la vía CD47-ROBO2, o interrumpir la estabilización de ROBO2, podría ser una estrategia más eficaz.
“Al comprender este mecanismo, ahora tenemos nuevos objetivos para explorar”, dijo la Dra. Polara. “Esto podría conducir al desarrollo de terapias que bloqueen específicamente la capacidad del tumor para propagarse, que es uno de los mayores desafíos en el tratamiento del glioblastoma.”
El estudio también destaca la importancia de mirar más allá del sistema inmunológico al desarrollar tratamientos contra el cáncer.
“Este trabajo cambia nuestra forma de pensar sobre CD47”, dijo el Dr. Robinson. “No es solo un punto de control inmunológico; es un regulador central de la biología tumoral por derecho propio.”
Los investigadores dicen que se necesitan más estudios para traducir estos hallazgos en tratamientos clínicos, pero el descubrimiento representa un paso significativo en la lucha contra uno de los cánceres más devastadores.
‘CD47 stabilizes ROBO2 to regulate glioblastoma progression by preventing ITCH mediated ubiquitination’ se publica en PNAS.
