Terapia CAR-T Logra Remisión de Cáncer Metastásico en Niño de Tres Años

La medicina oncológica infantil ha alcanzado un hito notable tras registrarse la desaparición total de un cáncer de hígado avanzado y resistente a fármacos en un niño de tres años. El caso, publicado en la literatura científica por equipos médicos del Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital y Seattle Children’s Hospital, demuestra que las terapias avanzadas con células modificadas pueden superar barreras históricas en tumores sólidos pediátricos.

El diagnóstico inicial y el fracaso de la quimioterapia convencional

Cuando el paciente fue diagnosticado por primera vez, los especialistas detectaron una masa considerable en el lóbulo izquierdo del hígado que medía 11,2 por 9,6 y 7,1 centímetros (4,4 × 3,8 × 2.8 pulgadas). El tumor ya se había extendido hacia los pulmones, con indicios claros de afectación en los huesos, configurando un cuadro de cáncer metastásico complejo según la documentación del caso.

Antes de ingresar en el protocolo experimental, el menor recibió tres líneas de quimioterapia. Los cirujanos extirparon tanto la lesión hepática principal como dos metástasis pulmonares mediante intervenciones quirúrgicas. Sin embargo, la enfermedad mostró resistencia al tratamiento farmacológico y reapareció de forma acelerada con un nuevo nódulo pulmonar, lo que motivó su inclusión en el estudio CARE (NCT04715191), un ensayo clínico de fase 1 y primer ensayo en humanos al agotarse las opciones terapéuticas tradicionales.

Diseño de la inmunoterapia GPC3-CAR y administración ambulatoria

El paciente fue inscrito en el estudio CARE para recibir células T con receptores de antígenos quiméricos específicos contra el glucipano-3 (GPC3-CAR) armadas con interleucina-15 y -21 (IL15 y IL21). La inmunoterapia fue ingenierizada a partir de las propias células del paciente en los laboratorios de Buenas Prácticas de Manufactura en el Center for Cell and Gene Therapy utilizando dos vectores: uno que codifica el CAR GPC3 de segunda generación y un segundo que codifica IL15, IL21 y el interruptor de seguridad inducible de caspasa 9, el cual los investigadores del Center for Cell and Gene Therapy demostraron previamente que controlaba la expansión de las células CAR T.

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Se administraron dos infusiones con ocho semanas de diferencia en el entorno ambulatorio. Se observó una respuesta parcial después de la primera infusión, y las imágenes mostraron la resolución completa de la enfermedad metastásica después de la segunda infusión. No ocurrieron toxicidades limitantes de la dosis ni síndrome de liberación de citocinas. La regresión completa continúa un año después del tratamiento.

“This case demonstrates that a durable complete response in a chemotherapy-resistant solid tumor can be achieved entirely in the outpatient setting without systemic toxicity,” said first author Dr. David Steffin, associate chief of cellular therapy and bone marrow transplant at Texas Children’s and associate professor of pediatrics – hematology and oncology in the Center for Cell and Gene Therapy at Baylor.

“This study provides evidence that these novel CAR T cells may be a safe and effective modality for hepatoblastoma and highlights the need for further assessment in patients with GPC3+ solid tumors,” said corresponding author Dr. Andras Heczey, principal investigator at Seattle Children’s and professor of pediatrics in hematology-oncology at the University of Washington School of Medicine. Heczey was at Baylor and Texas Children’s at the time of research.

Other authors who contributed to this work include Amy N. Courtney, Michelle Choe, Nisha Ghatwai, Magdalena Abigail Esparza Cerda, Ramy Sweidan, Rajdekar Dhanashree, Huimin Zhang, Natasha Lapteva, Zhuyong Mei, Bambi J. Grilley, Leonid S. Metelitsa, Helen E. Heslop and Malcolm K. Brenner. They are affiliated with one or more of the following institutions: Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, Center for Advanced Innate Cell Therapy at Texas Children’s Cancer Center, Center for Cell and Gene Therapy, Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Seattle Children’s Hospital, and the University of Washington.