Londres: Investigadores han presentado hallazgos que podrían ayudar a explicar por qué la enfermedad de Alzheimer progresa más rápidamente en las mujeres, y que podrían abrir nuevas vías para futuras investigaciones y tratamientos.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por niveles anormales de proteína tau en el cerebro, lo que interrumpe la comunicación entre las células cerebrales y provoca un deterioro cognitivo.
Algunos pacientes también presentan acumulaciones anormales de proteína alfa-sinucleína, asociada con la enfermedad de Parkinson.
Investigadores de la Clínica Mayo informaron en JAMA Network Open que, entre pacientes con Alzheimer y altos niveles de ambas proteínas en el cerebro, el cerebro de las mujeres cambia 20 veces más rápido que el de los hombres, lo que sugiere que la alfa-sinucleína podría contribuir a una progresión más rápida de la demencia en mujeres.
La Dra. Kejal Kantarsi, autora principal del estudio, declaró: “Cuando vemos que los cambios asociados con la enfermedad se desarrollan a velocidades tan diferentes, no podemos seguir tratando el Alzheimer como si se manifestara exactamente igual en todos”.
Los investigadores estudiaron a 415 voluntarios con Alzheimer que aceptaron realizar pruebas de líquido cefalorraquídeo para detectar niveles anormales de alfa-sinucleína y someterse a imágenes para medir los cambios en la acumulación de tau a lo largo del tiempo.
Aproximadamente el 17% de los participantes mostraron evidencia de alfa-sinucleína anormal.
Kantarsi explicó: “Identificar estas diferencias específicas de cada sexo puede ayudarnos a diseñar ensayos clínicos más específicos y, en última instancia, a desarrollar estrategias de tratamiento más personalizadas”.
El Dr. Elijah Mack, líder del estudio, comentó: “Esto abre una nueva vía para comprender por qué las mujeres soportan una carga desproporcionada de demencia”.
“Si podemos desentrañar los mecanismos detrás de esta vulnerabilidad, podríamos descubrir objetivos que antes no habíamos considerado”.
Un tratamiento mejorado para una rara forma de epilepsia infantil muestra resultados prometedores.
Un fármaco experimental para aliviar la enfermedad, desarrollado por Stoke Therapeutics y Biogen, ayudó a niños y adolescentes con síndrome de Dravet (una forma rara pero devastadora de epilepsia genética) a reducir las convulsiones y mejorar su calidad de vida en ensayos de fase temprana e intermedia.
Los investigadores informaron en la revista New England Journal of Medicine que, después de tomar zurvonersen regularmente durante hasta tres años, las convulsiones de los niños disminuyeron en un 91%, pasando de un promedio de 17 convulsiones mensuales a entre 1.5 y 7, dependiendo del régimen de tratamiento con fármacos probado.
81 pacientes de entre 2 y 18 años recibieron de 10 a 70 miligramos de zorevunersen inyectado directamente en el líquido cefalorraquídeo durante seis meses, ya sea en una sola dosis o con dosis adicionales cada dos o tres meses.
75 de los 81 participantes continuaron recibiendo el fármaco cada cuatro meses en un ensayo de fase 2.
Los investigadores encontraron que el zorefunersen fue generalmente bien tolerado, con la mayoría de los efectos secundarios leves o moderados.
El síndrome de Dravet es notoriamente difícil de tratar, afectando a aproximadamente 1 de cada 15,000 niños.
En los casos de Dravet, los pacientes tienen una copia del gen SCN1A que no produce suficientes proteínas para mantener el funcionamiento normal de las células nerviosas, lo que provoca retrasos en el desarrollo, problemas de coordinación y alimentación, convulsiones graves y muerte prematura.
El zorefunersen actúa aumentando la producción de proteínas de la copia sana del gen en los pacientes.
Actualmente se está llevando a cabo un ensayo a mayor escala del fármaco.
La Dra. Helen Cross, líder del estudio del University College London, declaró: “Veo con frecuencia a pacientes con epilepsia genética que son difíciles de tratar y que tienen un impacto que va más allá de las convulsiones, con opciones de tratamiento muy limitadas”.
La madre de Freddy, un niño de 8 años que participó en el ensayo, declaró: “Ha cambiado por completo nuestras vidas”.
“Ahora tenemos una vida que nunca creímos que tendríamos, y lo más importante es que es una vida que Freddy puede disfrutar”.
(Nancy Lapid reportó. Shovana-Ellen Morris contribuyó con información; Bill Berkrot editó)
