La enfermedad de Alzheimer sigue siendo uno de los mayores desafíos de la medicina moderna, y las opciones de tratamiento son limitadas. Un nuevo estudio realizado por investigadores de Nueva York sugiere que es posible ralentizar la pérdida de memoria y mejorar la capacidad de aprendizaje, al menos en modelos animales, mediante la eliminación de acumulaciones tóxicas en el cerebro asociadas con la enfermedad.
Un equipo de científicos estadounidenses está investigando un mecanismo para eliminar las placas de beta-amiloide, acumulaciones de fragmentos proteicos tóxicos consideradas una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer. Estas placas están relacionadas con la forma irreversible y actualmente incurable de demencia, que afecta a más de siete millones de personas solo en los Estados Unidos.
La eliminación de estas placas tóxicas se logró inhibiendo una proteína implicada en la regulación de la insulina, llamada PTP1B. Esta proteína fue identificada inicialmente en 1988 y se conoce como un objetivo terapéutico en la obesidad y la diabetes tipo 2, dos factores de riesgo asociados con la enfermedad de Alzheimer.
En el estudio, la administración de fármacos que inhiben esta proteína condujo a una reducción de las acumulaciones de beta-amiloide en el cerebro de ratones de laboratorio.
El experimento se realizó en ratones de entre 12 y 13 meses de edad. Los animales recibieron el inhibidor DPM-1003, en una dosis de 5 miligramos por kilogramo de peso corporal, dos veces por semana durante cinco semanas.
Durante el estudio, los ratones fueron sometidos a pruebas de comportamiento, incluyendo pruebas de reconocimiento de objetos y pruebas de orientación en un laberinto de agua, utilizadas habitualmente para evaluar la memoria y la capacidad de aprendizaje. Al final, se analizó el cerebro de los animales para evaluar el nivel de placas de beta-amiloide.
Los resultados mostraron que la proteína PTP1B interactúa directamente con otra proteína, llamada tirosina quinasa SYK (tirosina quinasa del bazo). Esta última desempeña un papel importante en la regulación de la actividad de las células inmunitarias del cerebro, responsables de la eliminación de residuos y acumulaciones tóxicas, incluyendo las placas de beta-amiloide. A medida que la enfermedad progresa, estas células se vuelven menos eficientes. La inhibición de PTP1B mejoró la función de las células inmunitarias cerebrales, que lograron eliminar las placas tóxicas de forma más eficaz.
Según los autores, el objetivo es ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
El equipo está colaborando actualmente con la compañía farmacéutica DepYmed, Inc. para desarrollar inhibidores de esta proteína.
Los investigadores afirman que, en el futuro, estas sustancias podrían utilizarse en combinación con las terapias existentes, aunque los medicamentos se encuentran todavía en fase de investigación y no están aprobados para su uso clínico.
El estudio, publicado el lunes en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences – PNAS, fue realizado por investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor, en Nueva York, y forma parte de los esfuerzos continuos para identificar nuevas estrategias terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer, en un contexto en el que se estima que el número de personas afectadas se duplicará para el año 2050.
