MADRID, 6 de marzo de 2026 (EUROPA PRESS) – Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (Estados Unidos) han desarrollado una nueva inmunoterapia celular que, en pruebas con ratones, ha demostrado prevenir el desarrollo de placas amiloides con una única inyección, cuando se administra antes de que estas comiencen a formarse. Un solo tratamiento en ratones que ya presentaban placas redujo la cantidad de estas a la mitad, según un estudio publicado en la revista ‘Science’.
UNA TERAPIA INSPIRADA EN LOS TRATAMIENTOS CONTRA EL CÁNCER
Los medicamentos más recientes para la enfermedad de Alzheimer, los primeros en demostrar un cambio en la evolución de la enfermedad, pueden prolongar la vida independiente de los pacientes hasta 10 meses. Estos fármacos, basados en anticuerpos monoclonales, reducen la acumulación de amiloide, una proteína dañina en el cerebro, y requieren infusiones de alta dosis una o dos veces al mes.
Inspirándose en las terapias con células CAR-T utilizadas en el tratamiento del cáncer, donde las células T del sistema inmunitario se modifican genéticamente para atacar las células cancerosas, este nuevo enfoque dota a las células cerebrales, específicamente a las neuronas llamadas astrocitos, de un mecanismo CAR que les permite adherirse a un objetivo y destruirlo. Estas células CAR-astrocitos actúan como “superlimpiadores”, eliminando las proteínas dañinas que contribuyen al deterioro cognitivo.
“Este estudio representa el primer intento exitoso de modificar astrocitos para atacar y eliminar específicamente las placas de beta amiloide en el cerebro de ratones con enfermedad de Alzheimer”, explica el doctor Marco Colonna, profesor de Patología en WashU Medicine. “Aunque se necesita más investigación para optimizar este enfoque y abordar posibles efectos secundarios, estos resultados abren una nueva y prometedora vía para desarrollar astrocitos CAR como inmunoterapia para enfermedades neurodegenerativas e incluso tumores cerebrales”.
LOS RESULTADOS QUE HAN SORPRENDIDO A LOS INVESTIGADORES
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de una proteína pegajosa llamada beta amiloide que forma placas en el cerebro, desencadenando una serie de eventos que conducen a la atrofia cerebral y al deterioro cognitivo. La microglía, células inmunitarias presentes en el cerebro, se encarga de eliminar los desechos cerebrales, pero puede volverse disfuncional cuando se ve sobrecargada en el contexto de una enfermedad neurodegenerativa.
Para reducir la carga de trabajo de la microglía, los investigadores transformaron los astrocitos, el tipo de célula más abundante en el cerebro, en máquinas de limpieza de amiloide. Diseñaron y entregaron un gen a los astrocitos que codifica el receptor de antígeno quimérico (CAR) a través de un virus inofensivo inyectado en ratones. El CAR, presente en la superficie de los astrocitos, les permitió capturar y engullir las proteínas beta amiloides. Así, los astrocitos, que normalmente se encargan de mantener el cerebro ordenado, concentraron sus esfuerzos en la eliminación de las placas de beta amiloide en ratones propensos a su acumulación.
Los ratones con mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar Alzheimer desarrollan placas de beta amiloide que saturan el cerebro a los seis meses de edad. Los investigadores inyectaron el virus portador del gen CAR a dos grupos de ratones: jóvenes, antes de desarrollar placas, y mayores, con el cerebro ya saturado de placas. Después de tres meses, se observó que los astrocitos CAR en los ratones jóvenes previnieron el desarrollo de placas de beta amiloide. A los seis meses, el cerebro de los ratones tratados estaba libre de placas, mientras que los ratones mayores con placas experimentaron una reducción del 50% en la cantidad de estas en comparación con los que recibieron una inyección sin el gen CAR.
BUSCAN SEGUIR MEJORANDO SU INMUNOTERAPIA CAR-ASTROCITOS
Los investigadores han solicitado una patente relacionada con el enfoque utilizado para diseñar los astrocitos CAR, con la ayuda de la Oficina de Gestión de Tecnología de WashU.
“Al igual que los tratamientos con anticuerpos, esta nueva inmunoterapia con astrocitos CAR es más eficaz cuando se administra en las primeras etapas de la enfermedad”, señalan los investigadores. “Sin embargo, a diferencia de estos tratamientos, podría marcar una diferencia clínica significativa al requerir una única inyección para reducir la cantidad de proteínas cerebrales dañinas en ratones”.
En futuros estudios, los autores planean seguir mejorando su inmunoterapia CAR-astrocitos, optimizando su diseño para que se dirija mejor a las proteínas dañinas y garantizando la ausencia de efectos perjudiciales sobre las funciones normales de las células cerebrales. Además, podrían modificar el dispositivo CAR-homing para que reconozca marcadores específicos en tumores cerebrales, lo que permitiría a los astrocitos pasar de la limpieza de residuos a la destrucción directa de las células tumorales, ofreciendo una nueva vía prometedora para el tratamiento de tumores cerebrales y otras enfermedades del sistema nervioso central.
