Un nuevo estudio sugiere que un péptido, denominado P3, podría desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Investigadores de la Universidad de California, Santa Cruz, han descubierto que este péptido, a menudo pasado por alto, forma cúmulos tóxicos más rápidamente que el péptido beta-amiloide (Aβ), que ha sido el principal objetivo de las investigaciones y tratamientos contra el Alzheimer durante décadas.
Según un reciente comentario publicado en la revista ChemBioChem, el profesor Jevgenij Raskatov y sus colegas han demostrado que P3 no es el compuesto inofensivo que se creía anteriormente. De hecho, este péptido podría interactuar con el Aβ, modulando su acumulación y toxicidad, y contribuyendo así a la neurodegeneración.
“El péptido P3 probablemente no sea un observador inocente como se pensaba comúnmente”, afirmó Raskatov. “Aún se necesita más investigación, pero esto podría revolucionar la investigación del Alzheimer. P3 es un péptido agregante distinto que es potencialmente neurotóxico por sí mismo y puede estar contribuyendo a la enfermedad de Alzheimer”.
La enfermedad de Alzheimer afecta a aproximadamente 35 millones de personas en todo el mundo y genera costos anuales superiores a los 800 mil millones de dólares. Se proyecta que el número de pacientes se duplique para 2050. Hasta la fecha, la mayoría de los más de 400 ensayos clínicos de fármacos para el Alzheimer se han centrado en el Aβ, con resultados limitados o efectos secundarios graves como hemorragias y accidentes cerebrovasculares.
El péptido Aβ se produce cuando una proteína transmembrana más grande en el cerebro, llamada proteína precursora amiloide (APP), se divide secuencialmente por las enzimas β-secretasa y luego γ-secretasa. Los tratamientos actuales incluyen inhibidores de la colinesterasa y antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), que ofrecen un alivio temporal de los síntomas, pero no ralentizan la progresión de la enfermedad. Las terapias con anticuerpos aprobadas recientemente dirigidas al Aβ, como Lecanemab y Donanemab, están diseñadas para eliminar el péptido beta del cerebro, pero han mostrado un éxito limitado hasta la fecha.
P3, también conocido como “amiloide alfa”, es un producto alternativo del procesamiento de la proteína precursora amiloide, pero mediante las enzimas α- y γ-secretasa. Estudios previos asumieron erróneamente que este péptido era no amiloidogénico, no tóxico y soluble en agua. Sin embargo, la investigación de Raskatov ha demostrado que P3 es capaz de formar depósitos amiloides tan rápidamente como el Aβ, y que también puede ser tóxico para las neuronas, aunque en menor medida.
David Teplow, profesor emérito de neurología en UCLA y un destacado investigador del Alzheimer, señaló que la creencia de que el Aβ es el principal culpable de la enfermedad está cambiando a raíz de los hallazgos de Raskatov. “Esta reevaluación tiene consecuencias de gran alcance tanto para la ciencia básica como para la investigación clínica de las causas y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer”, afirmó Teplow.
Raskatov también expresó su sorpresa al encontrar artículos científicos publicados en revistas revisadas por pares que citan su trabajo como evidencia de que P3 es inofensivo y no forma amiloides, lo que contradice sus hallazgos. “Claramente, queda mucho trabajo por hacer”, concluyó.
