Un nuevo estudio sobre la estenosis aórtica, la forma más común de enfermedad de las válvulas cardíacas, ha identificado más de 200 nuevos genes que predisponen a las personas a padecer esta afección, para la cual actualmente no existe tratamiento. El descubrimiento de estos genes, algunos de los cuales también están asociados con una progresión más rápida de la enfermedad, podría permitir identificar a individuos con alto riesgo de desarrollarla, con el objetivo de ofrecerles una intervención temprana. También abre nuevas vías para tratamientos que buscan frenar o detener la progresión de la enfermedad.
El estudio, publicado en Nature Genetics, fue codirigido por el Dr. George Thanassoulis y la Dra. Jamie Engert, científicos senior e investigadores respectivamente en el Programa de Investigación en Salud Cardiovascular a lo largo de la Vida del Instituto de Investigación del Centro de Salud McGill (The Institute), en colaboración con colegas de la Universidad de Harvard y otros investigadores internacionales. Este estudio es un metaanálisis que integra datos genéticos de 2.8 millones de individuos de diversas poblaciones pertenecientes a diferentes grupos ancestrales. Se trata del análisis genético más grande de estenosis aórtica realizado hasta la fecha.
“Nuestro estudio tiene varias fortalezas importantes: la inclusión de un gran número de individuos, su diseño multi-ancestral y el análisis separado de hombres y mujeres, lo que mejoró nuestra capacidad para detectar marcadores genéticos dentro de diferentes poblaciones”, explica la Dra. Engert. “Este trabajo allana el camino para la búsqueda de nuevas estrategias de prevención y tratamiento, que son muy necesarias.”
Una enfermedad ampliamente extendida
La estenosis aórtica afecta a más de 9 millones de personas en todo el mundo. En Canadá, afecta a casi el 3% de las personas mayores de 65 años. Se caracteriza por el engrosamiento, endurecimiento, calcificación y/o estrechamiento de la válvula aórtica, la abertura entre el ventrículo izquierdo del corazón y la aorta. Como resultado, el corazón tiene que trabajar más para bombear sangre a todo el cuerpo, y con el tiempo este esfuerzo adicional lo debilita y causa síntomas que reducen la calidad de vida de los pacientes.
Se pueden recetar medicamentos para tratar los síntomas como la dificultad para respirar, el dolor en el pecho, las palpitaciones y los mareos, pero no evitan la progresión de la enfermedad. Cuando la afección se vuelve demasiado avanzada, la única intervención posible es el reemplazo de la válvula cardíaca, ya sea mediante cirugía a corazón abierto o a través de un catéter.
“Nuestro objetivo es tratar a los pacientes lo antes posible y brindarles acceso a tratamientos que eviten el reemplazo de la válvula cardíaca, un procedimiento que no está exento de riesgos y para el cual no todos los pacientes son elegibles”, afirma el Dr. Thanassoulis.
La genética detrás de la estenosis aórtica
En total, los investigadores identificaron 241 genes (incluidos 200 previamente desconocidos) que predisponen a las personas a desarrollar estenosis aórtica. Luego, crearon una puntuación de riesgo que puede predecir la probabilidad de que una persona desarrolle la enfermedad en función de su perfil genético.
“La herramienta que hemos desarrollado podría mejorar el cribado de personas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad, incluso antes de que aparezcan los síntomas, que a menudo ocurren en una etapa tardía. A largo plazo, la puntuación también podría utilizarse para seleccionar a los participantes para ensayos clínicos de estrategias de tratamiento preventivas”, explica el Dr. Thanassoulis.
El equipo también descubrió que ciertos genes están involucrados en la interrupción de mecanismos biológicos específicos de la enfermedad, como la inflamación, la calcificación, el metabolismo de los lípidos, la adiposidad y la detención del ciclo de división celular. Identificaron dos genes específicos que, cuando se desactivan, bloquean la acumulación de calcio en las células de la válvula. También identificaron otros tres genes que podrían explicar ciertas diferencias en el desarrollo de la enfermedad en hombres y mujeres.
“Es importante comprender mejor los mecanismos regulados por cada gen y su relación con la estenosis aórtica”, explica el Dr. Thanassoulis, “ya que esto podría abrir muchas vías para probar fármacos en modelos preclínicos.”
Sobre el estudio
Genomic and transcriptomic analyses of aortic stenosis enhance therapeutic target discovery and disease prediction por el Dr. George Thanassoulis, la Dra. Jamie Engert y colaboradores fue publicado en Nature Genetics. El estudio fue financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (CIHR), la Fundación de Enfermedades del Corazón y del Derrame Cerebral de Canadá (HSFC) y los Fondos de Investigación de Quebec – Salud (FRQS).
DOI: 10.1038/s41588-025-02417-6
