Un nuevo tipo de pastilla diaria ha demostrado ser más efectiva para la pérdida de peso y el control del azúcar en sangre que sus contrapartes actualmente disponibles, según un ensayo reciente. El fármaco, conocido como orforglipron, podría ser un punto de inflexión en el mercado de medicamentos orales para la pérdida de peso, que se está expandiendo rápidamente.
La llegada del medicamento inyectable para la pérdida de peso semaglutida (mejor conocido por sus nombres comerciales Wegovy y Ozempic) marcó un cambio significativo en el mercado de los fármacos para la pérdida de peso cuando se hizo disponible hace unos años.
El semaglutida es una clase de medicamentos de péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Estos fármacos imitan la hormona intestinal GLP-1, que se libera poco después de comer.
Esta hormona envía señales de saciedad al cerebro, ralentiza la digestión y estimula la liberación de insulina. Al replicar la acción de esta hormona, los fármacos GLP-1 han demostrado ser altamente efectivos en el manejo de la diabetes tipo 2 y en la promoción de la pérdida de peso.
Aunque el semaglutida es ampliamente utilizado, un problema clave con el fármaco es que debe inyectarse en el abdomen, los muslos o la parte posterior del brazo. Esto puede dificultar el tratamiento para pacientes con fobia a las agujas o que no desean auto-inyectarse debido a las molestias.
Otro problema logístico con los fármacos GLP-1 inyectables es que requieren refrigeración a lo largo de toda la cadena de suministro. Esto puede ser un desafío en los países de bajos y medianos ingresos.
Por estas razones, los investigadores y desarrolladores han comenzado a investigar la eficacia de las versiones orales del semaglutida. Según las investigaciones actuales, parece que el semaglutida oral es muy eficaz. Sin embargo, debe tomarse con el estómago vacío y los usuarios deben esperar 30 minutos antes de comer o beber.
Además de ser costoso de producir, también tiene una baja biodisponibilidad en comparación con el semaglutida inyectable. Esto significa que solo alrededor del 1% del fármaco ingerido se absorbe y es capaz de ejercer sus efectos.
Pero un reciente ensayo de fase 3 ha demostrado que un nuevo tipo de pastilla oral para la pérdida de peso puede haber superado estos problemas, demostrando ser más eficaz que los productos de semaglutida oral actualmente en el mercado.
Pastilla oral para la pérdida de peso
El reciente ensayo de fase 3 de 52 semanas involucró a 1698 adultos con diabetes tipo 2 en seis países. El objetivo era comparar los productos de semaglutida oral actuales con orforglipron, que también se toma como una pastilla diaria.
La medida principal que buscaban los investigadores era una reducción de la HbA1c. Esta prueba de sangre que refleja los niveles promedio de azúcar en sangre durante tres meses es el indicador estándar del control de la diabetes. Se considera que existe diabetes si la HbA1c es del 6,5% o más.
A partir de un promedio inicial de HbA1c de 8,3%, se encontró que después de 52 semanas, orforglipron fue capaz de reducir este valor en un promedio de 1,71–1,91%. En comparación, el semaglutida oral solo redujo la HbA1c en un 1,47%.
No solo orforglipron cumplió con los objetivos del ensayo de demostrar que era tan eficaz como el semaglutida oral, sino que también demostró ser superior para reducir el azúcar en sangre. Los participantes que tomaron orforglipron también perdieron más peso, un promedio de 6,1 kg-8,2 kg, en comparación con 5,3 kg en aquellos que tomaron semaglutida.
Sin embargo, un problema clave destacado en el ensayo fue el de la tolerabilidad.
Los fármacos GLP-1 pueden causar efectos secundarios gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. En este último ensayo, alrededor del 59% de los participantes que tomaron orforglipron informaron dichos síntomas, en comparación con el 37–45% de los que tomaron semaglutida.
La razón de esta diferencia puede ser las concentraciones de fármaco diarias más prominentes con orforglipron. La consecuencia fue que alrededor del 10% de los participantes que tomaron orforglipron interrumpieron el tratamiento debido a los efectos adversos. Solo el 4-5% de los que tomaron semaglutida interrumpieron el tratamiento.
No se han realizado ensayos comparativos directos de GLP-1 inyectable versus orforglipron. Sin embargo, la pérdida de peso observada en este estudio de personas con diabetes tipo 2 es ampliamente comparable con la observada previamente con GLP-1 inyectable.
Implicaciones para el mercado
Los resultados del ensayo muestran que orforglipron, desarrollado por Eli Lilly, puede considerarse uno de los competidores más creíbles de semaglutida.
Otro aspecto notable de orforglipron es que pertenece a una nueva categoría de fármacos llamados fármacos de moléculas pequeñas. Esto significa que es un compuesto químico sintético lo suficientemente pequeño como para ser absorbido directamente a través de la pared intestinal. Allí, es capaz de actuar sobre los receptores GLP-1, aunque no tiene una estructura similar a la de una hormona GLP-1.
El semaglutida oral, por otro lado, es un fármaco peptídico. Esto significa que la estructura de sus aminoácidos (uno de los componentes básicos de las proteínas) se asemeja estrechamente a la de la hormona GLP-1 natural.
Como fármaco de moléculas pequeñas, orforglipron es más barato y más sencillo de fabricar que los fármacos basados en péptidos como el semaglutida.
Y al igual que el semaglutida oral, no requiere refrigeración. Esto le confiere una ventaja logística sobre las formulaciones de GLP-1 inyectables, una consideración potencialmente importante para ampliar el acceso en los países de bajos y medianos ingresos, donde la infraestructura de la cadena de frío no es fiable.
Sin embargo, aún está por verse cómo se desempeñará orforglipron frente al semaglutida oral en el mercado en general.
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Aunque este último ensayo ha demostrado que es superior para controlar el azúcar en sangre y ayudar a perder peso, su mayor tasa de efectos secundarios y la interrupción del tratamiento pueden atenuar el entusiasmo. En un mercado competitivo y concurrido, la adherencia a largo plazo, influenciada tanto por la eficacia como por la tolerabilidad, es probablemente un diferenciador crítico.
Orforglipron aún se está probando en pacientes con obesidad pero sin diabetes.
Martin Whyte, Associate Professor of Metabolic Medicine, University of Surrey
Este artículo se republica de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
