Investigadores de GENyO, la Universidad de Granada y el Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada han identificado un nuevo mecanismo molecular que podría ser clave para frenar el desarrollo y la progresión del cáncer de pulmón. El estudio se centra en el gen RBM10, que se encuentra alterado en una parte de los pacientes con este tipo de tumor, y revela cómo su pérdida afecta a moléculas de ARN que juegan un papel fundamental en el control del crecimiento tumoral.
El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Según estimaciones recientes de la Organización Mundial de la Salud y del proyecto GLOBOCAN, se diagnostican aproximadamente 2,5 millones de nuevos casos cada año, con más de 1,8 millones de fallecimientos, lo que representa cerca del 18% de todas las muertes por cáncer. En España, esta enfermedad continúa siendo el tumor con mayor mortalidad, y se prevé que cause alrededor de 22.000 fallecimientos solo en 2025, según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). A pesar de los avances en el tratamiento, aproximadamente el 80% de los pacientes con cáncer de pulmón no sobreviven más de cinco años después del diagnóstico, lo que subraya la necesidad de continuar investigando.
En el tipo más común de cáncer de pulmón, el adenocarcinoma, el gen RBM10 es uno de los que con mayor frecuencia presenta alteraciones. Este gen actúa como un regulador interno de la célula, influyendo en cómo se utilizan las instrucciones genéticas. Cuando RBM10 no funciona correctamente, se pierde este control y el tumor puede crecer más rápidamente.
La investigación ha demostrado que RBM10 influye en la producción de ARN circulares, moléculas que, aunque no producen proteínas, son importantes para mantener el equilibrio celular. Cuando el gen RBM10 funciona adecuadamente, promueve la presencia de ciertos ARN circulares que ayudan a frenar el crecimiento del tumor. Sin embargo, cuando RBM10 está alterado, la cantidad de estos ARN disminuye, lo que facilita la progresión del tumor.
“Hemos observado que RBM10 actúa como un regulador”, explica Ana Utrilla, una de las principales autoras del estudio, junto a Ana Matía y Paola Peinado. “Cuando este gen falla, se altera el equilibrio de estos ARN circulares y la célula pierde mecanismos de control frente al cáncer”.
Uno de estos ARN circulares, denominado circHIPK3, se encuentra consistentemente reducido en muestras de pacientes con cáncer de pulmón, especialmente en aquellos con mutaciones en RBM10. Los investigadores descubrieron que al restaurar los niveles de este ARN circular en células tumorales y en modelos animales, el crecimiento del tumor se redujo significativamente.
Estos resultados, además de mejorar la comprensión de los mecanismos implicados en el desarrollo del cáncer, podrían tener aplicaciones clínicas en el futuro. La disminución de circHIPK3 podría servir como biomarcador para identificar estados tumorales específicos, y la recuperación del equilibrio de estos ARN circulares podría convertirse en una nueva estrategia terapéutica complementaria. No obstante, los investigadores enfatizan que se trata de un hallazgo preclínico que requiere más estudios para confirmar su seguridad y eficacia. “Este estudio abre una nueva vía para desarrollar herramientas de diagnóstico más precisas y, a largo plazo, nuevas opciones de tratamiento para pacientes cuyos tumores han perdido este mecanismo de control”, señala Pedro Pablo Medina Vico, catedrático de la Universidad de Granada y director del trabajo.
La investigación ha sido financiada por proyectos de investigación de la Junta de Andalucía y del Gobierno de España, así como por donaciones privadas de Rosario Martín, de Écija, la Asociación ROLUCAN (Rota Lucha Contra el Cáncer) y la Asociación Española Contra el Cáncer.
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