Un estudio reciente ha vinculado los medicamentos para la pérdida de peso con un mayor riesgo de parto prematuro en mujeres que los tomaron de forma involuntaria justo antes o durante las primeras etapas del embarazo para tratar la diabetes preexistente. Sin embargo, un análisis exhaustivo de más de 750.000 embarazos no encontró relación entre estos medicamentos y el parto prematuro u otras complicaciones obstétricas cuando se utilizaban para bajar de peso.
Los autores del estudio, publicado hoy (miércoles) en Human Reproduction Open, una de las principales revistas de medicina reproductiva, sugieren que la diabetes, y no los fármacos en sí, podría ser el factor que contribuye al aumento del riesgo de parto prematuro.
Medicamentos como el semaglutide (nombres comerciales: Ozempic, Wegovy) y el liraglutide (Saxenda) pertenecen a una clase de medicamentos llamados agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1 RA), que se desarrollaron originalmente para tratar la diabetes tipo 2. Estos fármacos actúan principalmente suprimiendo el apetito y han demostrado ser útiles para la pérdida de peso. No obstante, no hay evidencia que sugiera que sean seguros durante el embarazo.
La profesora Henriette Svarre Nielsen, del Departamento de Ginecología y Obstetricia del Hospital Universitario de Copenhague Hvidovre, Dinamarca, quien lideró el estudio, explicó: “El tratamiento con GLP-1 RA se ha convertido en los últimos años en el medicamento con el aumento más rápido en la prescripción a nivel mundial. Las guías actuales sugieren suspender el tratamiento ocho semanas antes de planificar un embarazo, pero esto se basa en estudios iniciales con organismos modelo, no en evidencia del mundo real. A pesar de ello, debido a su amplia adopción, la exposición involuntaria en las primeras etapas del embarazo es inevitable, y apenas hay evidencia para orientar el asesoramiento clínico en estos casos.”
Los investigadores analizaron datos de los registros de salud daneses de 756.636 embarazos únicos de 480.231 mujeres que resultaron en partos entre el 1 de octubre de 2009 y el 31 de diciembre de 2023. Se definió como exposición involuntaria a los medicamentos el haber canjeado una receta de liraglutide o semaglutide dentro de las ocho semanas antes o después de la última menstruación. Este período de 16 semanas abarcó el momento en que la madre podría no saber que estaba embarazada y las primeras etapas del desarrollo de los órganos del embrión. Un total de 529 embarazos estuvieron expuestos a GLP-1 RA durante el período periconcepcional.
Los resultados se ajustaron para tener en cuenta la edad de las madres, el índice de masa corporal (IMC), el estado de fumadoras, la región geográfica, el nivel educativo, la diabetes preexistente y el mes y año del embarazo para controlar las tendencias estacionales u otros factores.
La primera autora del estudio, la Dra. Kathrine Hviid, estudiante de doctorado en el mismo departamento, señaló: “Obtuvimos hallazgos extremadamente importantes que tienen implicaciones para futuros estudios, como ensayos controlados aleatorios sobre el uso de GLP-1 RA en el embarazo, y para el asesoramiento clínico. Descubrimos que estos medicamentos se asociaron con un mayor riesgo de parto prematuro, pero el riesgo solo estuvo presente cuando el medicamento se usó para el tratamiento de la diabetes, y no para el control del peso. Esto sugiere que la condición subyacente de la diabetes, y no el medicamento, puede ser la causa de esta asociación.”
Las mujeres que tomaron GLP-1 RA presentaron tasas más altas de varias complicaciones obstétricas, pero después de ajustar los resultados por los factores que podrían afectarlos, encontraron solo un mayor riesgo de parto prematuro en las mujeres que habían tomado liraglutide o semaglutide para el tratamiento de la diabetes. En comparación con las mujeres que no tomaron GLP-1 RA, el riesgo aumentado fue un 70% mayor para liraglutide y un 84% mayor para semaglutide. Esto significa que entre las mujeres con diabetes preexistente que tomaban semaglutide, el medicamento se asoció con un mayor riesgo de parto prematuro de aproximadamente el 11%. Liraglutide mostró un aumento del riesgo del 9%.
La profesora Nielsen añadió: “Los futuros estudios deben tener en cuenta la razón por la que se ha recetado estos medicamentos a una mujer, ya que los riesgos difieren entre las mujeres que utilizan GLP-1 RA para la diabetes y las que los utilizan para el control del peso. Este es uno de los primeros estudios que examina la exposición a GLP-1 RA en las primeras etapas del embarazo según la razón de la prescripción. A medida que se acumulen más pruebas, estos hallazgos guiarán el asesoramiento clínico para las mujeres expuestas involuntariamente a GLP-1 RA en las primeras etapas del embarazo. En Dinamarca, alrededor del 70% de las personas que utilizan medicamentos para perder peso son mujeres, por lo que es inevitable que algunas los tomen sin saber que están embarazadas.”
Sin embargo, señaló que se necesitan más estudios y que es demasiado pronto para cambiar la recomendación de suspender los GLP-1 RA antes del embarazo, o para implementar el asesoramiento, independientemente de la razón por la que las mujeres los estén tomando.
La fortaleza del estudio radica en su gran tamaño. Sus limitaciones incluyen el hecho de que los resultados no pueden demostrar que los GLP-1 RA causen parto prematuro, solo que están asociados con él. Además, no había datos que mostraran que las mujeres realmente hubieran tomado los medicamentos después de canjear sus recetas. Sin embargo, en Dinamarca las mujeres deben pagar por una inyección de GLP-1 RA, aunque existe un subsidio estatal si es para tratar la diabetes. Por ejemplo, una inyección de 1 mg de Wegovy o Ozempic (semaglutide) cuesta alrededor de 180 € y 114 € respectivamente, incluido el subsidio para el tratamiento de la diabetes.
La Dra. Hviid concluyó: “Debido al alto costo, asumimos que el cumplimiento es muy alto entre las mujeres a las que se les recetan GLP-1 RA.”
En un comentario invitado que acompaña al artículo, los Dres. Yeyi Zhu y Monique Hedderson, de Kaiser Permanente Northern California y el Centro para la Prevención Superior de la Adiposidad y la Diabetes Mellitus, en Pleasanton, California, EE. UU., escriben que los hallazgos del estudio “complementan y amplían una base de evidencia emergente sobre la seguridad reproductiva de los GLP-1 RA”.
Continúan: “Para los clínicos, el estudio de Hviid et al. (2026) puede informar el asesoramiento preconcepcional y en las primeras etapas del embarazo. La observación de que el riesgo elevado de parto prematuro se limitó a las mujeres tratadas por diabetes, y no a aquellas que utilizaban agonistas del receptor GLP-1 para el control del peso, apoya las discusiones más equilibradas e individualizadas con las pacientes que puedan haber experimentado una exposición periconcepcional involuntaria. Para las pacientes con diabetes, el estudio refuerza la importancia de reconocer la diabetes como un factor de riesgo importante de complicaciones obstétricas y priorizar la salud metabólica y el control glucémico antes y durante el embarazo.”
